临床医学论文眼睑皮肤恶性黑色素瘤早期检测进展

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1、临床医学论文-眼睑皮肤恶性黑色素瘤早期检测进展【摘要】眼睑皮肤恶黑瘤发病率低，预后差，在临床及病理上很难与其他肿瘤鉴别。本文冋顾了国内外眼睑皮肤恶黑瘤相关基因、肿瘤标志物的文献，发现B-RAF、hTERT、NOS及melan-A均与眼脸皮肤恶性黑色素瘤发生、发展，早期检测相关，有利其鉴别诊断。【关键词】眼睑恶性黑色素瘤基因早期检测TheadvancesonearlydetectionofeyelidmalignantmelanomaAbstractEyelidmalignantmelanomaisrarebuthasagraveprognosis・I

2、tisverydifficulttodifferentiateeyelidmalignantmelanomaandothertumorsinclinicalandpathologica1.Studiesonthecorrelatedgenes,tumormarkersineyelidmalignantmelanomasarereviewedinthepresentpaper.TheresultsshowB・RAF,hTERT,NOSandmelan-Acontributedtotheeyelidmalignantmelanomasinonset,pr

3、ogressandearlydetectionwhichareadvantageousfordifferentialdiagnosis・•KEYWORDS:eyelid;malignantme1anoma;gene;earlydetection0引言眼睑皮肤恶黑瘤占眼睑肿瘤不到1%，占眼睑恶性肿瘤5.4%，发生率在我国居眼睑恶性肿瘤笫4位‘近年呈增加趋势。目前眼睑皮肤恶黑瘤的诊断即肿瘤病理活检及黑素细胞抗体HMB45，S-100蛋白免疫组化分析。近年肿瘤硏究不断深入，更多肿瘤标志物、相关基因开始用在眼睑皮肤恶黑瘤的早期检测中。1B-RAF与眼睑皮肤恶

4、黑瘤Raf是一类进化保守的丝氨酸/苏氨酸激嗨，是Raf-Ras-MEK-ERK-MAPK（NEK:mitogen/extracecullarsignal-regulatedkinase;ERK:extracecullarsignal-regulatedkinase;MAPK:mitogen・activatedproteinkinase）信号转导途径中的重要成员，在细胞增殖、分化、生长、及凋亡中起重要的调控作用。B-RAF原癌基因乂名鼠类肉瘤滤过性毒菌（V-Raf）致癌同源体B1受其上游RAS蛋白激嗨的调控，为脊椎动物细胞中Raf家族成员，它可通过其m

5、RNA的不同剪接产生大小不同的分子，行使不同功能。通过对肿瘤细胞株基因组DNA突变筛选后证明B-RAF原癌基因在60%以上的恶性黑色素瘤及少数的肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤中都冇突变［1］。曾冇试验将突变的B-RAF基因转染到黑色索细胞屮，使其表型发生恶性转变，将该细胞株接种到裸鼠体内，发现其呈侵袭性生长，并导致肿瘤形成［2］。所有的B・RAF原癌基因突变都限定于激酚结构域内，主耍突变发生在15（89%）外显子上，其中约92%（立于第1799核昔酸上，导致其编码的谷氨酸被绷氨酸取代（V600E），此种错义突变使B-RAF激酶活性发牛改变，持

6、续激活ERK、MEK和MAPK通道，使前有丝分裂原有效分裂能力增强，导致细胞异常增殖和分化，从而形成肿瘤。ERK被激活后活性增加，促进细胞增殖和侵袭、改变整合素的表达、降低E■钙黏素表达及增加基质金属蛋白酶（MMP）分泌［3］。采用特异性MEK激酶抑制剂阻断B-RAF突变引起的下游信号通路的激活'如口腔内给药CI1040就能有效抑制鼠的恶黑瘤肺转移'并能使已产生的肺转移灶缩小甚至消失［4］。而MAPK通路的激活被认为是促进细胞非控制性的分裂，它通过传递胞外分裂信号在黑色素瘤细胞增殖过程中扮演重要角色。MAPK信号传递抑制剂如LeTx（炭疽致死毒索）及

7、小分子MAPK激酶抑制剂均能触发人黑色素瘤细胞凋亡［2］。有学者通过硏究spitzoid黑色素病变中B-RAF,N-RAS,和H-RAS3种基因的表达，发现spitzoid恶黑瘤及其转移癌中均有86%发生B-RAF或N-RAS变异，疑为恶黑瘤的色素性病变中35游在B-RAF或N-RAS的变异，Spitz痣和非典型Spitz痣中均未发现3种基因的变异。Spitz痣和非典型Spitz痣及疑为肿瘤的病变中测到H-RAS变异率各为29%、14%及7%，spitzoid恶黑瘤中表达阴性。因此提示鉴别诊断良恶性spitzoid黑色索病变中B-RAF及相关基因变异

8、分析可作为辅助诊断工具［5］。而Uribe等［6］认为B-RAF变异在良性和非典型黑素细胞痣及恶黑瘤三者中的