第4章+免疫球蛋白

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1、第四章免疫球蛋白antibody,AbAbAg抗体Antibody,Ab是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。电泳：在、、r区主要在r区（丙球）实际产生免疫应答免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型secretedIg,SIg膜型membraneIg,mIg(BCR)一.基本结构四肽链重链和轻链两个区可变区和恒定区铰链区第一节免疫球蛋白的结构(一)重链与轻链1.重链(heavychain,H)450—550个氨基酸残基组成，根据重链免疫原性的差异分5类IgM(μ链)、IgG(γ

2、链)、IgA(α链)、IgD(δ链)、IgE(ε链)2.轻链(lightchain,L)约由214个氨基酸残基组成，根据轻链免疫原性的差异分为两型κ型、λ型。（二）可变区与恒定区1．可变区（variableregionV区）位置L链的1/2H链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）表示VL、VH特点该区域氨基酸的组成及序列变化较大。高变区（hypervariableregion,HVR）三个高变区：HVR1、HVR2、HVR3。互补性决定区CDRcomplementaritydeterminingregion骨架区frameworkregionFR稳定CDR的空间构型2．恒定区（con

3、stantregionC区）位置L链的1／2及H链的3／4（或4／5）表示CL、CH特点同一物种的同一类型Ig中相对稳定(三)铰链区位置位于CH1与CH2之间。特点(1)富含脯氨酸，易伸展弯曲。(2)对蛋白酶（木瓜蛋白酶和胃蛋白酶）敏感。Fragmentofantigen-bindingFabFragmentCrystalizableFc（四）结构域（domain）Ig的多肽分子约110个氨基酸可折叠形成由链内二硫键连接的、具有特定功能的单位。二、Ig的其他成分J链（Joiningchain）分泌片（Secretorypiece，SP）第二节免疫球蛋白的异质性抗体可变区的异质性抗体恒定区的异

4、质性类IgM、IgG、IgA、IgD、IgE亚类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4型κ型、λ型亚型λ1、λ2、λ3、λ4免疫球蛋白异质性的原因外源因素----外源性抗原内源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含多种不同的抗原表位独特型idiotype，Id在Ig的V区，其氨基酸序列不同，显示不同的免疫原性（主要是HVR）。每个Ig分子所特有抗原特异性标志。抗独特型抗体anti-idiotypeantibody,AId第三节免疫球蛋白的功能V区的功能特异性识别并结合Ag阻断病原入侵，发挥中和作用，清除病原体或导致免疫病理损伤。C区的功能（一）激活补体：溶解细胞或细菌人IgG1-3、IgM

5、+Ag活化补体（经典途径）凝集IgG4、IgA活化补体（旁路途径）（二）通过与细胞上Fc-R结合发挥生物学效应介导I型超敏反应调理作用IgG、IgM的Fc段与MΦ的Fc-R结合抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后，其Fc段可与NK细胞、Mφ细胞、单核细胞的Fc-R结合促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的溶解。（三）选择性传递人类IgG借助Fc段选择性地与胎盘微血管内皮细胞上FcRn可逆性结合，主动穿过胎盘进入胎儿血循环。SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。第四节各类免疫球蛋白的特性与功能试比较各类Ig的异同点?一、IgG

6、血清含量最高；唯一能穿过胎盘的Ig；以单体形式存在，22或22；据链的免疫原性，IgG可分为4个亚类，即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。功能抗感染（抗菌、抗病毒和中和毒素）；免疫调理；ADCC、活化补体等。运用结合SPA（葡萄球菌蛋白Ａ），纯化抗体，用于免疫诊断。二、IgM血清型（五聚体）合成最早，分布于血液内，半衰期较短。分子量最大，结构（μ2κ2）5－J或（μ2λ2）5－J。机体受Ag刺激后血清中最早出现的抗体。功能　具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用，不易透出血管，故对防止菌血症、败血症的发生具有强大的作用。运用　早期诊断，宫内感染。膜型（单聚体）分布B淋巴

7、细胞膜表面；是B细胞表面特有标志。作用　承担着B细胞表面抗原及抗原受体的双重作用。三、IgA血清型分布　血清构成形式：单体型分泌型（SIgA）分布　唾液、呼吸道、消化道、泌尿道分泌液；构成形式：有双体、三体及多体结构。功能局部抗感染作用，婴儿可从初乳中获得高浓度的SIgA。IgA能通过替代途径激活补体四、IgD血清含量低；绞链区长，对蛋白酶非常敏感，极易被降解。mIgD也是B细胞表面标志；正常情况下mIgM出