30临床研究者手册

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1、临床研究者手册一、研究概况高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病Z-O高血压与高血脂均是心血管疾病的危险因索，一般认为高血压对动脉粥样驶化冇促进作用，高血压患者也常并发高脂血症、胰岛素抗性及糖尿病等疾病，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。我国大多数城市人口死亡原因占第一位的是心血管疾病，并且随着我国人口的老龄化，发病率也在不断攀升。高血压屈常见病和多发病，全球发病率已高达24%,我国平均发病率在15%左右。高血压患者通常都会冇头痛、头晕、面赤、恶心等症状，服药后多能缓解，但随着吋间的推

2、移，若血压控制不佳，则会逐渐出现靶器官损害：心脏(左心室肥厚、心绞痛或有心梗、心衰人脑中风或一过性脑缺血；肾功能衰竭；周围血管病；视网膜损害等。高血压病冇着患病率高、致残率高、合并症死广率高的“三高”特点，其死亡率可达10%〜30%；在对脑卒中的病人调杳中发现，长期收缩压升高9価血或舒张压升高5mmHg,脑卒中发生率壇加1/3；收缩压升高18mmHg或舒张压升高lOmmHg,脑卒中发生率壇加50%,而若血压平均降低5〜6mmHg,则脑卒屮发生率减少35%〜40%,所以在高血压治疗屮强调终牛治疗重要性的同时，亦强调血

3、压控制在收缩压＜120imnHg,舒张压＜80mmHg为最佳。目前临床上常用的降压药主要有以下几大类：利尿剂、Q■阻滞剂、卩阻滞剂、钙拈抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素II拮抗剂等，选择用纱时强调用量个体化、单一用约与联合用药相结合、长效制剂等原则，同时亦注重合并症的防治及优化、改善生活方式。那么血压控制在什么水平为佳？如上所述收缩压＜120mmHg,舒张压＜80mmHg为理想血压。各类降压药物均有一定的副作用，如利尿剂、卩阻滞剂对血脂、血糖有不良作用，钙牯抗剂有踝部水肿、而赤的副作用，ACE抑制剂冇干咳的副作用等。

4、所以请在医师指导下，按每一个人的情况酌定。心绞痛(anginapectoris)是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴用犬气、急性循环衰竭等为常见的诱因。使用作用持久的抗心绞痛药物，以防心绞痛发作，可单独选用、交替应用或联合应用下列作用持久的药物。1.硝酸酯制剂

5、2.卩受体阻滞剂3•钙通道阻滞剂4.冠状动脉扩张剂。美托洛尔为卩肾上腺素受体阻滞剂，具有阻断拟交感胺类对心率和心收缩力受体的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，从而缓解心绞痛的发作。此外,还减低运动时血流动力的反应，使在同一运动量水平上心肌氧耗量减少；使不缺血的心肌区小动脉（阻力血管）缩小，从而使更多的血液通过极度扩张的侧支循环（输送血管）流入缺血区。二、本品特点1、属于无部分激动活性的卩1■受体阻断药（心脏选择性卩•受体阻断药）。它对卩1・受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定

6、作用。其阻断卩■受体的作用约与普蔡洛尔（PP）相等，对卩1■受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低门律性和延缓房室传导时间等与普蔡洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验吋升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。2、能降低血浆肾素活性。3、无致突变作用；对胎儿无影响。大鼠服用本品800mg/天，共2年未发现良性及恶性赘生物。4、口服吸收迅速完全，吸收率大于90%,但肝脏代谢率达95%,首过

7、效应为25%〜60%,故生物利用度（F）仅为40%〜75%o食物可增加口服木品的血药浓度达空腹吋的一倍。口服血浆浓度高峰时间一般在1.5小时，最大作用时间为1〜2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。血浆蛋白结合率约12%,可透过血脑屏障和胎盘，美托洛尔口服200mg/EI,脑中浓度为1.5pig/go也可从乳汁分泌。主要在肝脏中被代谢为疑基美托洛尔，其在体内的代谢受遗传因索的影响。快代谢型者的半衰期（tl/2）为3〜4小时；慢代谢型者的半衰期（tl/2）可达7.55小时。血浆高峰浓

8、度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅少量（＜5%）为原形物。不能经透析排岀。三、处方酒石酸美托洛尔100g疑丙纤维素50g轻丙甲基纤维素30g硬脂酸镁1.8g80%乙醇适量制成1000片四、生产工艺1、疑丙甲基纤维索、疑丙纤维索粉碎过80目筛，硬脂酸镁粉碎过120目筛备用；制备80%乙醇10kg：量取纯水