临床研究者手册

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1、SFDA临床研究批件号：2011L024m2011L02412资料项目编号：30方案号：长春中医药大学附属医院2012-I-pro01版本号：2012-03-12第一版苯磺酸左旋氨氯地平片（LevamlodipineBesylateTablets）临床研究者手册申办者机构名称（盖章）：江苏平光制药（焦作）有限公司临床研究者手册1.药品名称通用名：苯磺酸左旋氨氯地平片英文名：LevamlodipineBesylateTablets汉语拼咅：BenhuangsuanZuoxuanAuludipingpian2、成份本品主要成份及其化学名称为：苯磺酸左旋氨氯地平，（S）-（

2、-）-乙基5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3-5-毗睫二竣酸酯苯磺酸。结构式：分子式：C20H25N205C1•C6H6O3S分子量:567.053＞药理作用及作用机制苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢毗噪类钙通道阻滞剂，长效二氢毗喘类钙通道阻滞剂主要是通过阻滞细胞膜慢钙通道，阻止钙离子跨膜流入细胞。在平滑肌，钙通道阻滞剂使细胞内钙离子浓度降低，妨碍钙离子与调钙素结合，使调钙素复合物生成降低，激活肌球蛋白轻链的能力降低，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用弱，故使血管平滑肌松弛达到降压目的。而苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通

3、道剂，对血管的选择性更强，与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体。它是氨氯地平去掉了无生物活性的右旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥降压作用的是氨氯地平的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。（1）本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。（2）本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。（3）本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但

4、通过以下作用减轻心肌缺血：a）扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b）扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。（4）本品在肝中代谢吋间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。4、适应症、用法用量及主要不良反应概述适应症：高血压病和心绞痛。用法用量：（1）治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg,-R1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5nig,—日1次（2）本品与曝嗪类利尿剂、B-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。不良反应：患者对本

5、品能很好地耐受。(1)较少见的副反应是头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；(2)极少见的副反应为瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良；(3)与其他钙拮抗剂相似，极少有心肌梗塞和胸痛的不良反应报道,而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分；(4)尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常。5、药代动力学：(1)据文献报道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%,表观分布容积约为21L/kg,终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛

6、代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97.5%o(2)另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氨氯地平的平均血药峰浓度之比为47：53,平均AUC之比为41:49。平均终末消除半衰期左旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消除半衰期明显与左旋氨氯地平半衰期相关。6、药物相互作用及药物过量：(1)本品与下列药物的合用是安全的：曝嗪类利尿剂、受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非笛体类抗炎药、抗生索和口服降

7、糖药。(2)对健康自愿者，本品与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率;与西咪替丁合用时，本品的药代动力学未发生改变。（3）体外研究资料表明，本品对地高辛、苯妥英钠、华法令或消炎痛的血浆蛋白结合率无影响。（4）对健康男性志愿者，本品与华法令合用，不影响华法令对凝血酶原时间的改变。药物过量（1）对本品过量，可采取洗胃。（2）引起明显低血压时,要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。（3）为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。（4）静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也有益。（5）由于本品与血浆蛋