2_脱氧_D_核糖合成研究

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1、第29卷第10期2006年10月Vol.29No・10Oct・20062—脱氧一D—核糖合成研究杨信坡，臧红霞（邢台市化工四厂，河北［摘邢台054000）要］以葡萄糖和熟石灰为主要原料生产2—脱氧一D—核糖，经过对文献数据的改进，收率超过了文献数据，且质量超过了欧美水平。［关键词］2—脱氧一D—核糖；收率；提高［中图分类号］TQ464［文献标识码］A［文章编号］1003—5095（2006）10-0022-022—脱氧一D—核糖是核甘类药物的基础原料和关键屮间体，口前主要用于制造抗病毒药物和抗肿瘤药物，如

2、齐多夫定、拉米夫定、司达夫定，多用于治疗艾滋病、乙肝和肿瘤，有着重要的开发价值和市场前景。2—脱氧一D—核糖传统的生产方法是从动物的胸腺中捉取而得，但产品纯度低成本高，月•受资源的限制难以形成工业化生产。目前,西方少数发达国家开始用化学合成法生产，但价格极其昂贵。齐多夫定是治疗艾滋病的主要药物，口前国外需求量很大，它的主要原料是卩一胸昔，国内口前有多家卩一胸昔生产厂家，除东北制药总厂采用胸腺卩密噪和2—脱氧一D—核糖直接合成外，其他厂家都采用胸腺H密唳和四乙酰核糖合成，然后再脱氧,这种工艺比较复杂，成本比

3、直接合成耍高200-300元/kgo在未来儿年2—脱氧一D—核糖必将有广阔的市场，笔者从2001年就做2-脱氧一D—核糖的研究工作，其产品质量达到欧美水平，得到多家国外企业的认可。1实验部分1.1制备原理葡萄糖与熟石灰在甲苯溶液中共热脱水,然后水溶、脱钙，再经氧化剂氧化精制而得。1・2工艺流程图1）（2—脱氧一D—核糖收率的高低关键是氧化这一步,按文献记载，300g葡萄糖为原料，以经脱水除钙后，在40—45°C之间分6次2h内加入300mL27.5%双氧水，最后应得到15g2—脱氧一D—核糖收率（5%）。

4、平行做了大量实验，每次只得到7.5g左右，距文献记载相茅1倍。后來还是每次以300g葡萄糖为原料，在氧化时分别改变其温度、反应时间和氧化剂量，得到的收率也各不相同，按最佳的时间、温度和氧化剂量进行操作，最后达到甚至超过了文献记载的收率。2结果与讨论2・1温度的影响以300g葡萄糖为原料，固定氧化反应吋间为2h,氧化剂27.5%双氧水300mL,考察温度对2—脱氧一D—核糖收率的影响，结杲见表1。表1反应温度对产品收率的影响温度/°C42收率/%4446485052545658607.37.27.47・78

5、・18・69.58・78・07・5表1说明,反应温度在52°C左右吋收率最高。2.2氧化剂量的影响以300g葡萄糖为原料，氧化反应时间为2h,温度44°C不变的情况下，考察氧化剂用量对2—脱氧一D—核糖收率的影响，结杲见表2o表2氧化剂用量对2—脱氧一D—核糖收率的彩响双氧水/mL250300350400450500550600收率/%7.17.58.08.89.911109.06508.57007.9表2说明，当氧化剂量为500mL左右时收率最高。2.3反应吋间的影响图1［收稿口期］2006-07-24

6、［作者简介］杨信坡1972—）男，（，工程师，现从事精细化工产品开发。以300g葡萄糖为原料，氧化时在反应温度52°C和氧化剂量为500mL情况下，考察反应时间对2-脱氧一D—核糖的收率的影响，结果见表3。（下转笫49页）第10期邱方利等：高效液相色谱法测定美索巴莫的含量？？49样20

7、1L至色谱柱。由冋归方程求解的出样品中美索巴莫的含量。1•8样品测定2测定方法如1・7,结果见表2o表2样甜序号浓度/ggmL-1?HPLC含量/%98.5398.2598.3598.4598.5898.6798.55归一

8、法杂质峰数杂质含量/%11.4711・图0・摇匀，得溶液1,精密量取该溶液7511.6511.552浓度与峰面积的线性关系图15g美索巴莫标准样于1011.4211.3311.451・5精密度与重现性实验准确称取0mL容量瓶屮，用甲醇稀释至刻度线,4mL于另一100mL容量瓶中，用2,进样20)iL至色谱柱。“样品测定%RS99.7平均投60.360.0038回甲醇稀释至刻度线，摇匀，得溶液1”按项下方法处理同一样品7份，依次测得其含量，为0.21D1・6冋收率实验取美索巴莫标准样7份，美索巴莫平均冋收率

9、为%表1)入量/gg60・2886(o表1冋收率实验结果序号12mL-1?60.260.160.460•2检测量/ggmL-1?60.1520259.58859.95560.345670.459.7260.09518460・收率%99.999.999.599.799.899.499.999.712345672讨论本文屮试用了乙月青：水和甲醇：水的不同比例。结果表明以甲醇：水80：20)60：40)((为流动相时峰形较差，以乙睛