美州大蠊抗肝纤维化作用研究

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1、昆朗医科丸学海源学院科研基全项项目名称：美洲大嫌提取物抗实验性肝纤维化作用及其机制研究申请者：杨建宇所在部门：联系电话：电了邮箱：申请口期：二零零九年十二月二十七日昆明医科大学海源学院2009年11月制填写说明一、各项内容应实事求是地逐项编写；字迹应清晰，页面整洁；外文缩写首次出现时应同时用原文全文和中文表述；规格为A4纸，用宋体字打印，于左侧装订成册。二、本申请书（纸质）审报时一式7份，并和电子版本同时提交。三、填写前请仔细阅读学院科研基金的管理规定，按照规定认真填写，凡不符合规定的申请不予受理。项目申请书正文撰写提纲一、

2、项目的目的、意义二、项冃的国内外研究现状及分析、立项依据三、项0的主耍研究内容和技术路线四、项目的特色与创新性五、项目的研究基础和工作条件六、项目预期目标、考核指标及提交成果形式七、项冃年度研究计划八、经费预算（见下页）项目基本信息申请者信息姓名杨建宇性别男民族汉族学位在读硕士职称副教授出身年月1969.01电话电了邮件所在部门昆医海源学院药理教研室研究方向天然药物药理研究起止年限2010年6月至2013年6月中请经费2万元合作单位单位名称联系人及电话合作单位承诺、盖章项目摘要邙艮400字）采用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，

3、研究美洲大嫌提取物经口灌胃抗肝纤维化作用并评价其量效和时效关系，采用免疫组化SP法检测美洲人嫌提取物对转化生长因了■卩1（TGF-pl）和组织金属蛋白酶抑制物1（TIMPJ）在肝组织中表达的影响，阐明其作用机制。为将美洲人嫌提取物研究成为自主创新、昆虫來源的抗肝纤维化新型药物奠定科学的实验和理论依据。项1=1实施，可证实美洲人赚提取物抗实验性肝纤维化作用并阐明其分子机制。屮请发明专利1项。在核心期刊发表论文2・3篇，争取SCI收录一篇。培养年轻教师2名。关键词（最多5个，美洲大嫌提取物；肝纤维化；转化生长因了■卩1（TGF-

4、pl）；用分号隔开，）组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）研究项目组成员信息表（不含中请者）序号姓名性別出生年月职称工作单位项目分工年参加月数本人签字2沈志强男1965.10教授昆明医学院重点实验室药理学64傅映平女1984.02助教昆明医学院海源学院药理学66马林琳女1981.06助教昆明医学院海源学院药理学61滕佳女1978.11助教昆明医学院海源学院药理学63陈鹏男1974.01副教授昆明医学院重点实验室药理学65郭徽男1984.05助教昆明医学院海源学院药理学67孙千鸿女1980.11助教昆明医学院海源学院化学提取

5、68杨凌女1957.4教授昆明医学院海源学院生化检测3申请者所在部门审查推荐意见负责人签字：（盖章）经费预算表（金额单位：2.00万元）科II中请经费计算依据与说明1、科研业务费0.60万元⑴测试、分析费0.15万元测试、分析中产生的费用⑵业务资料和论文发表费0.40万元查阅资料，论文发表（每篇0・12万元,三篇共0・36万元）⑶其他0.05万元打卬纸及碳粉硒鼓2、实验材料费1・00万元（1）原材料、实验动物购置费0.55万元原材料、实验动物及饲养管理费⑵试剂、药品购置费0.40万元试剂，常规试剂及对照药品⑶其他0.05万元

6、加样枪，细胞实验的相关耗材3、仪器设备保养维修费0.10万元实验所需玻璃仪器；实验设备磨损、维修4、协作费0・20万元出差、会议费用5、其他0.10万元劳务费占申请经费的5%合计2.00万元一、立项依据(项目的目的、意义、国内外研究现状及分析)肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程，是肝硬化发展的主要中心环节⑴。据统计，全世界每年有140万慢性肝病患者因肝纤维化和肝硬化导致死亡。我国是一个肝病高发国家，每年仅因乙型肝炎相关疾病而死亡的病人高达30万人以上，肝硕化的治疗费用给国家和个人造成了沉重的经济负担。因此，积极防

7、治肝纤维化、肝硬化的发生发展，显得尤为重要和紧迫。肝纤维化是指各种致病因素引起肝脏损害和炎症，在修复过程屮导致肝脏细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。大量研究证据表明，肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)是肝纤维化时细胞外基质的主耍合成细胞，在肝纤维化的发生发展中起重耍作用。HSC的活化、基质金属蛋白酶(MMP)生成与活化及酶活性抑制物表达的变化是决定肝纤维化进展和逆转的关键因素⑵。转化生长因子(transforminggrowth色ctor・bcta1,TGF-pl)是一类能够调节细胞生长和分化

8、的多肽，具有多种生物作用。研究显示肝纤维化过程中肝脏内TGF-P1含量升高，TGF-pl与肝纤维化的发生机制有密切的关系，是已知最强的肝纤维化促进因了Z-oHSC、K叩ffers细胞、肝窦内皮细胞及肝纤维化附近的炎症细胞均可分泌TGF-pl,Northern杂交显示，加入外源性的TGF・p