[精品]二甲双胍临床合理应用

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1、二甲双肌临床合理应用二甲双呱临床合理应用二甲双弧是临床上应用最广泛的口服降糖药物,自20世纪50年代开发应用以来,以良好的降糖效果、低廉的费用深受患者青睐。近年来随着人们对二甲双弧的不断认识及大规模临床试验研究发现,二甲双弧还具有降糖作用以外的心血管保护作用,是惟一能减少心血管事件和死亡率的降糖药,同时改善心血管的危险因索,应用前景越来越好。虽然二甲双弧被认为是安全的,但是它仍然存在不良反应。如何安全有效地应用,更好地服务于患者,临床医师和药师应该掌握和注意哪些事项?从以下5方而谈谈二甲双弧的合理应用。作用

2、机制、适应证二甲双弧的降糖作用不是靠刺激胰岛素分泌,而是通过改善胰岛索抵抗;它不会加重胰岛B细胞的负担,也不会导致高胰岛索血症。它的作用机制主要通过作用于肝脏靶点,抑制肝糖的异生,降低空腹血糖和餐后血糖;增加骨骼肌等外周组织对葡萄糖的摄取;抑制脂肪分解,降低游离脂肪酸;抑制食欲,减轻体匝;延缓肠道对葡萄糖的吸收而实现。适用于2型糖尿病单用饮食控制效果不满意者;2型糖尿病单用磺腺类药物效果不好,可加双弧类药物;1型糖尿病用胰岛索治疗病情不稳定,用双弧类药物可减少胰岛索剂量,使病情稳定;2型糖尿病继发性失效,改

3、用胰岛素治疗时,可加用双弧类药物,能减少胰岛素用量。指南中的地位及作用评价2008年ADA/EASD美国糖尿病协会和欧洲糖尿糖病协会2烈糖尿病高血糖管理共识,将二甲双弧列为一线用药。在欧美国家糖尿病一经确诊就开始应用二甲双弧治疗(只要没有禁忌证),在各个阶段都可使用二甲双月瓜。2007版中国2型糖尿病防治指南中将二甲双肌作为超重、肥胖患者首选药。UKPDS2007首次证实,二甲双弧强化治疗的同时可以降低大血管并发症,肯定了二甲双肌的心血管保护作用,使其不但成为止常体重2型糖尿病首选口服降糖纱之一,更成为超重

4、或肥胖2型糖尿病患者惟一的首选药物。对新诊断2型糖尿病早期给了二甲双脈强化治疗,不但在治疗期间可显著降低心肌梗死发生风险,且其心血管保护作用在干预治疗后持续存在。二甲双弧也是目前惟一被美国FDA批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。现有的大部分临床研究显示了二甲双弧治疗多囊卵巢综合征所致不育的有效性,但目前仍缺乏大样本研究。不良反应处理方法二甲双月瓜最常见的不良反应是胃肠道不适,且呈剂量依赖性。患者可有腹泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲减少、口腔金属味等。这些症状可出现于初始治疗阶段患者,但通常为一过性,

5、可在继续治疗中自行缓解。为减少胃肠道反应,可通过减少剂量,从低剂量开始,饭中或饭后服用,坚持服药可使胃肠道症状减轻或消失。服药期间每FI饮水量三1・5L。同时改变药物的剂型,使用二甲双弧肠溶片能更有效安全地避免其胃肠道反应。二甲双弧胃膨胀滞留缓释片能延缓药物在胃中的停留时间,使药物恒定、平衡、持续地释放递送到胃肠上部的吸收位置,延长药物作用的持续时间,减少服用次数及对胃肠道的刺激,增加患者用药依从性,特别适宜于胃肠溃疡患者。二甲双弧较罕见的也是故为严重的不良反应一一乳酸性酸中毒,发生率约1/100万。主要表

6、现为呕吐、腹痛,过度换气、神志障碍。存在肝脏疾病是木品发&乳酸性酸中毒的危险因素,因此肝功能不全患者应避免使用木约。由于木药主要以原形由肾排泄,肾功能不全使用此药可在体内大量积聚,另外任何缺氧状态都可加重、激发乳酸酸中毒的发生。当病人合并有肝、肾、心、肺功能不全、贫血及缺氧状态,或剂量过大吋,均可增加乳酸酸中毒的危险。因此,二甲双弧禁用于糖尿病并发酮症酸中毒、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、肝肾功能不全或有任何缺氧状态存在者。也不宜用于孕妇和哺乳期妇女,严重感染和外伤,重大手术以及临床有低血压和严重失血、贫血

7、、全身情况较差患者(如营养不良、脱水)。药物相互作用口服二甲双肌后,药物血浆蛋白结合少,其不经肝脏代谢,主要以原形经肾排泄,绝大部分经肾小管分泌。当西咪替丁与二甲双弧合用吋,可使二甲双弧的肾清除率减少,24小吋排泄量减少27%,使其曲线下面积(AUC)增加50%,因此应尽量避免两者联合应用。头鞄氨节可抑制二甲双脈肾清除,血药浓度峰值Cmax增加34%,AUC增加24%,使其不良反应发生率增加。硝苯地平可促进二甲双弧的吸收,可使二甲双弧Cmax增加20%,AUC增加9%,联用吋应密切监测血糖,防止低血糖及不良

8、反应的发生。与华法林合用时,可增强华法林抗凝血作用,应减少华法林剂量,防止出血不良反应的发生。含碘造影剂类药物通过肾脏排泄,与二甲双弧合用可导致乳酸酸中毒和急性肾衰竭,因此在应用注射造影剂前48小吋停用二甲双弧,禁止两者合用。酒精可增强二甲双弧对乳酸的代谢。在用药期间饮酒,可增加乳酸酸中毒的风险,因此用药期间应避免饮酒。用药剂量二甲双弧效应具有明显剂量依赖性。随药物剂量增加,使糖化血红蛋口的下降幅度亦增加。当H剂

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