骨关节结核的药物治疗及其进展

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1、骨关节结核的药物治疗及其进展【关键词】骨关节结核药物治疗及其进展PharmacotherapyofOsteoarticularTuberculosisanditsProgressWUCan,LIUChuankangChildren'sHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,Chongqing骨关节结核(osteoarticulartuberculosis)是一种特异性慢性炎性病变，绝大多数是继发结核。结核杆菌通过血行或淋巴系统传播至骨关节，该病好发于血供丰富和负重大的骨质或活动较多的关节滑膜，常发病

2、于体质虚弱及免疫低下者，其中脊柱结核发病率最高，其次为关节结核［1Jo目前骨关节结核治疗是包括抗结核药物化疗、营养支持、局部制动、局部注射、病灶清除术等的综合治疗方法，但是抗结核药物始终是骨关节结核最基本的治疗手段和中心环节［2］o现回顾近年来骨关节结核药物治疗及其进展的相关文献，并做一简要综述。1抗结核药物的应用原则1978年柳州全国结核病会议根据化疗的进展，确定了焊期、规律、全程、适量、联用”的原则。骨关节结核的化疗同样遵循这一原则［3］:(1)早期——要求早期发现，早期治疗。一旦确诊，不论初期或复治病人，要及早抓紧治疗。(2)规律——按规定的方案在规定的时间

3、内，坚持规律用药是化疗成功的关键。要遵守化疗方案中规定的药物剂量、给药途径及用药时间与间隔，避免遗漏或中断用药。(3)全程——保证完成方案所规定的疗程是确保疗效的前提。不得提早停止治疗，否则会増加治疗的失败率和复发率。(4)适量——指每种抗结核药物发挥最佳效果，又不发生或少发生不良反应的剂量。剂量过小，不能抑制结核杆菌的繁殖，易产生耐药性，影响疗效；剂量过大则易产生不良反应。(5)联用一一联合用药是化疗的主要原则。采用2种或2种以上药物同时应用，可增加药物的协同作用，以增强疗效，并可减少继发性耐药菌的发生。ArielPM等［4］报道联合用药出现耐药几率将由单用一种

4、抗结核药物的13%降至1%~2%。朱莉贞［5］强调正确服用抗结核药物是确保化疗效果的重要环节，抗结核药物的正确用法是一日量一次空腹顿服。2骨关节结核化疗方案目前骨关节结核化疗方案按疗程长短可以分为标准化疗、短程化疗及超短程化疗等，但是关于其疗程长短尚没有统一的界定。在临床上无论采用何种化疗方案，治疗中都需要严密监视药物的毒副作用，并及时处理。2.1标准治疗方案[2]抗结核药物问世后，经过多年临床应用及疗效观察研究，逐渐形成了骨关节结核的标准化疗方案(standardchemotherapy,SC)o即异烟脐(INH,H)300mg+利福平(RFP,R)450mg+

5、乙胺丁醇(EMB,E)750mg+链霉素(SM,S)750mg联合应用，强化治疗3个月后停用SM;继续用INH+RFP+EMB9~15个月(3SHRE/9〜15HRE),总疗程12~18个月。标准治疗方案主要应用于以下情况:(1)对4比RFP等一线药物敏感;(2)部分复发、不愈、复治和手术失败的病例；(3)因病变广泛，死骨、窦道无法彻底清除的病例。2.2短程化疗方案[6,7]近年来，随着新的杀菌和抑菌类抗结核药物的发现和应用，出现了使骨关节结核的化疗疗程缩短至8-12月的短程化疗方案(shortcoursechemotherapy,SCC),其整个治疗过程分为强化

6、期和巩固期，强化期为疗程的前2〜3个月，建议用3〜4种药物，巩固期为疗程的后4~6个月，建议用2〜3种药物。推荐的化疗方案为2HRZ/6HR,而在原发耐药率较高的地区推荐采用2HRZS/6HR（Z为毗嗪酰胺2.3超短程化疗方案最近有作者报道有总疗程6个月以下的超短程化疗（ultrashortcoursechemotherapy,UCCZuliaWang等［8］报道了1998〜XXXX年76例脊柱结核，均行化疗联合病椎部分切除并植骨内固定，其化疗方案包括超短程化疗、短程化疗和标准化疗：28例采用超短程化疗方案为2SHRZ/2.5H2R2Z2;23例采用短程化疗，

7、方案为3SHRZ/5H2R2Z2;25例为标准化疗，方案为3SHRZ/9H2R2Z2（H2R2Z2表示H、R、Z每周2次用药，剂量同前，前面数字为使用月份数L三组病人平均随访42.3月、46.5月和55.4月，三组化疗疗效无明显差异，无一例复发，但出现药物不良反应超短程化疗中5例（18%）,短程化疗15例（65%）,标准化疗19例（76%b超短程化疗虽然有较低的药物不良反应发生率，但是应该持谨慎态度，否则将会导致病灶复发及耐药菌株的产生，须严格把握指征和密切随访有无复发征象等。2.4耐多药骨关节结核的治疗耐多药骨关节结核(Multidrugresistantost

8、eoart