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时间:2019-11-21
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1、迟发型性腺功能减退合并勃起功能障碍探究现状【摘要】伴随人口老龄化的发展及对生活质量要求的增高,增龄性疾病已然成为研究的热点。其中,男性迟发型性腺功能减退合并勃起功能障碍的发病机制及诊治策略日渐受到关注。本文就男性迟发性型腺功能减退与勃起功能障碍的相关研究及诊治进展做简要综述。【关键词】迟发性型腺功能减退;勃起功能障碍;雄激素1概述迟发型性腺功能减退(lateonsethypogonadisminmales,LOH),是指在男性进入50岁后(亦有说40岁),男性性腺(特别是睾丸)功能及结构由盛变衰,并由此出现的一系列临床综合征,其发病率为30%o70%0其中,
2、合并性功能减退较为常见,常体现在性欲下降、阴茎勃起功能障碍、勃起硬度欠佳、性生活次数显著减少、射精强度快感减弱、不射精等,以勃起功能障碍(erictiledysfunction,ED)最为常见,与糖尿病、高血压等疾病一样,近年来发病率明显上升。ED的危险因素有泌尿男科系统疾病、心血管及代谢性疾病、精神病和心身疾病、不健康生活习惯及行为等。目前,LOH合并ED的发病机制尚存在争议,主要集中在增龄性因素与血管功能退化、睾酮水平下降及勃起功能障碍之间的必然性联系。2L0H合并ED的发病机制2.1内分泌性因素睾酮(testosterone,T)与LOH及ED的发生发
3、展密切相关。通过血液循环几乎分布于机体所有器官组织中,如前列腺、精囊、睾丸、脑、肾脏、脾脏、心脏等,并在靶细胞与相应受体结合调节靶细胞的生物效应。主要以3种形式存在,即2%的游离形式、54%与白蛋白松散结合、44%与性激素结合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)紧密结合,其中前两者具有生物学活性,并通过靶器官发挥作用。机制主要体现在:①游离睾酮参与调节阴茎海绵体血管舒缩功能。当游离睾酮水平升高,阴茎海绵体血管扩张功能增强,血液灌注增加,促进阴茎的勃起;②心血管内皮系统也是雄激素的重要靶器官,其活性成分可通过各种血管内皮因子调
4、节血管内皮功能;③阴茎海绵体内一氧化氮合酶(nitricoxygensynthase,NOS)的正常表达。睾酮水平可影响一氧化氮合基因的表达,从而作用于NO-cGMP通路参与调节与阴茎的勃起;④研究表明,5型磷酸二酯酶基因的正常表达,亦有赖于体内足够的雄激素水平。而睾酮对老年人维持第二性征、性欲及性交能力非常重要,与情绪及认知功能、红细胞生成、骨代谢、肌肉和脂肪分布等有关,采用TST后可强健肌肉,短期可增加腹部脂肪消耗。雄激素受体(androgenreceptor,AR)数量及功能与睾酮水平的变化密切相关。雄激素自分泌后,从SHBG上分离下来,并渗透进人细胞
5、内,通过与AR结合而发挥生理作用。因此,受体水平下降或与AR结合过程异常,可导致靶器官功能障碍。一项对美国麻省老年人口的大样本调查发现,血清睾酮降低与CAG基因重复序列的长度缩短有统计相关性,提示睾酮水平可能受到AR基因的调节。因此,AR数量减少与功能失调可能是雄激素生理效应低下的重要原因。此外,Becker等研究发现,生长激素(growthhormone,GH)诱导和维持阴茎勃起有着重要作用,脉冲式释放的紊乱可能会引起性功能不全与LOH及ED的发生。王益鑫也等证实小剂量GH补充对LOH患者症状及ED的改善具有一定作用。2.2血管因素阴茎勃起是一个血管一神经
6、一内分泌共同调节的复杂过程。受到性刺激后,神经递质得以释放,使阴茎海绵体平滑肌和动脉血管平滑肌舒张,流入海绵体内的血量急剧增加,阴茎体积迅速增大;同时阴茎白膜张力加大,压迫静脉,阻止血液流岀海绵体,最终阴茎出现坚硬勃起。如阴茎血管硬化或变窄会造成进入海绵体血液不足,海绵体供血不足而勃起功能障碍。另外,血管内皮功能障碍是ED的病理基础之―。许多致病因素都可能最终作用于心、脑、肾、前列腺等靶器官,进而加重血管的内皮源性损伤,使患者发生体能、心血管、精神心理及性功能的改变。大样本流行病调查表明,中老年患者心血管疾病发病率较年轻人明显增加,可能与男性性腺功能减退及雄
7、激素分泌量明显下降密切相关。中老年男性肥胖可能与脂肪细胞内的芳香化酶增加,使雄激素向雌激素转化增加,进而导致体内雌激素水平升高以及雌雄激素比例明显增加。正常水平雄激素(主要是FT)对老年性动脉硬化有保护作用,低FT水平很可能是老年男性动脉粥样硬化的一个独立危险因素。对66例中年男子纵向观察13年,分析睾酮水平与心血管疾病危险因素的关系,发现高血浆睾酮水平可引起三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平下降,而这种变化与年龄、体重变化或运动无显著相关。3LOH合并ED药物治疗现状LOH合并ED是由于老龄化以及同时伴发的多种疾病等因素共同作用的多病因、多因素性疾病结果。目
8、前采用的药物主要集中在雄激素替代治疗与非雄激素药物治
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