磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核并发感染

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1、磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核并发感染摘要目的：探讨磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核合并感染的疗效与安全性。方法：磷霉素联合加替沙星组42例，应用磷霉素8.Og,静滴；加替沙星注射液0.4g,静滴,1次/日，疗程10〜14天。加替沙星组40例，应用加替沙星注射液0.4g,静滴，1次/日，疗程10〜14天。结果：磷霉素联合加替沙星的临床痊愈率、有效率和细菌清除率分别为85.7%、92.9%与88.6%；加替沙星组分别为62.5%、70.0%和58.8%o结论：磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核合并感染，其临床

2、治愈率和有效率、细菌清除率等均优于单用加替沙星。关键词重症肺结核肺内感染磷霉素加替沙星资料与方法经临床化验、X线胸片、痰抗酸染色、痰普通培养确诊重症肺结核合并感染的住院患者82例，72小时内未接受抗菌药物治疗，糖尿病、心、肝、肾等严重合并症及妊娠、哺乳期妇女除外，无喳诺酮类药物过敏史。所选病例随机分为两组，磷霉素联合加替沙星（治疗组）42例，男27例，女15例；年龄21〜62岁，平均45.7±11.6岁，体重52.8±10.3kg,合并呼吸衰竭15例。加替沙星组（对照组）40例，男26例，女14例；年龄19

3、〜63岁，平均46.1±10.4岁，体重51.9±11.5kg；合并呼吸衰竭13例。患者均未选择机械通气。两组年龄、性别及临床病情严重程度等差异无显著性（P>0.05）,具有可比性。方法：两组患者均给予常规抗唐，根据临床病情可适当吸氧及应用解痉、平喘和祛痰药，同时注意维持水电解质及酸碱平衡。治疗组：磷霉素钠粉针剂（东药集团东北制药总厂生产，商品名复美欣）8.0g加5%葡萄糖溶液500ml,静滴50〜60滴/分，1次/日，1小时后加替沙星注射液静脉0.4g,静滴30〜40滴/分，1次/日，疗程10〜14天。对

4、照组：加替沙星注射液0.4g,静滴30〜40滴/分，1次/日，疗程10〜14天。观察用药前后患者症状、体征变化及不良反应，用药前后查X线胸片，血、尿常规及肝、肾功能。清晨漱口后深部痰液留取标本（以镜检每低倍视野鳞状上皮细胞25个为合格痰标本［1］）进行细菌培养。2次或2次以上培养为同一菌株者，则认为有临床意义。疗效判定：临床疗效按照卫生部1993年颁布《抗菌药物临床研究指导原则》进行判定，分为痊愈、显效、进步、无效4级，以痊愈加显效为有效并计算有效率。细菌学疗效判定：细菌清除为疗程结束时病原菌消失，且无新的

5、病原菌出现。细菌未清除是指在疗程结束时病原菌无变化。细菌交替是指在疗程结束时出现新的病原菌，原病原菌消失。详细观察并记录治疗期间两组患者出现的不良反应。统计学处理采用X2检验。结果临床疗效比较：治疗组有效率92.9%,对照组有效率70.0%,差异具有显著性(P0.05)o对绿脓杆菌、肺炎克雷白杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用，治疗组细菌清除率分别为80%(4/5).83.3%(5/6).66.7%(2/3)、50%(1/2),而对照组分别为25%(1/4).40%(2/5).0(0/2)、33.3%

6、(1/3)O治疗组细菌清除率88.6%,对照组细菌清除率58.8%,两组间细菌清除率比较，差异有显著性(P0.05)o讨论重症肺结核患者使用抗生素治疗疗效欠佳，其原因：①患者免疫功能减低，机体抵抗力差；②肺部结核病灶多为纤维化性病变，毛细血管床减少，血液循环差，难以达到有效的药物浓度；③长期反复应用多种抗生素易增强细菌耐药性，且易致菌群失调；④随着新的抗生素的大量应用，革兰阴性杆菌的染色体发生突变，改变了细胞壁黏肽合成酶的结构，使抗生素失去活性，出现新的耐药问题。重症肺结核合并感染易引起呼吸衰竭是死亡的主要

7、原因之一，而尽早选用安全、有效的抗生素治疗是改善预后的重要措施之一。由于磷霉素化学结构简单而独特，不易被细菌转化为菌体内有用的物质，与其他抗菌药无交叉耐药性；分子量小，渗透性强，细菌改变膜通透性，对其作用影响不大；在体内不降解，以原形排出，细菌的灭活酶对其作用甚微；抑制细胞壁，使其失去完整性，有利于联用药物的进入;增强机体免疫机能，抑制炎症因子的产生，加速细菌的清除。对革兰阳性菌及阴性菌均有良好的抗菌活性，临床应用时间短，耐药菌株少。另外，还能抑制细菌在感染部位形成细菌膜（菌群在感染部位形成膜样结构，影响药

8、物对细菌的作用）。本组将磷霉素与联合加替沙星用于重症肺结核并发感染的治疗，在磷霉素应用1小时后再给予加替沙星（时间差攻击疗法），在临床疗效和细菌学疗效方面均明显优于单用加替沙星。其机制是先使用磷霉素后，细菌细胞壁变薄，通透性增大，从而更有利于加替沙星进入菌体内，通过影响相关DNA酶，抑制DNA复制而产生抗菌作用。结果提示，对临床上一些耐药细菌引起的难治性感染和重症感染，磷霉素与其他抗生素联合用药，是比较好的选择。