浅谈阿斯匹林类药物和α┐晶体蛋白保护酯酶的失活

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1、浅谈阿斯匹林类药物和旳晶体蛋白保护酯酶的失活【关键词】布洛芬关键词：a-晶体蛋白;阿斯匹林;布洛芬;酯酶;糖化;氨甲酰化;类固醇摘要:目的研究阿斯匹林类药物和a■晶体蛋白对酯酶的保护作用.方法凝胶色谱分离牛a■晶体蛋白，酯酶分别与糖类、磷酸糖、氤酸钾和激素加阿斯匹林（Asp）、布洛芬（Ibu）、扑热息痛（Para）和a-晶体蛋白温育，采用分光光度法测定酶活性.结果糖化、氨甲酰化和类固醇诱导酯酶失活的作用呈浓度依赖性，类固醇失活效应最快.lOmmolL-lAsp可部分保护果糖和类固醇诱导酯酶的失活，尽管Ibu抑制酶活性，但其竣基化（Ibu・l

2、）和疑基化（Ibu-2）代谢物有保护作用.a-晶体蛋白与酯酶摩尔比为11时，可完全特异地保护果糖、果糖6■磷酸和泼尼松龙・21■半琥珀酸诱导的酯酶失活;而在14时，保护率分别为67.0%,55.0%和38.3%・结论Asp和Ibu保护酯酶免于失活的作用机制可能不同;a-晶体蛋白作为分子伴侣可保护酯酶免于失活.Keywords:a-crystallin;aspirin;ibuprofen;esterase;glyca-tion;carbamylation;steroidAbstract:AIMToinvestigatetheprotectio

3、neffectofas-pirin-likedrugsanda-crystallinoninactivationofesterasebyglycation.METHODSBovinea-crystallinwasisolatedbygelchromatography.Esterasewereincubatedwithsugars,sugarphosphate,potassiumcyanateandsteroidorwithas-pirin,ibuprofen,paracetamolanda-crystallinrespectively.Th

4、eenzymeactivitieswereassayedbythespectroptnmete匚RESULTSInactivationofesterasewasinducedbyglycation,carbamylationandsteroidinaconcentratiodependantmanne匚Steroiddisplayedamorerapidinactiva-tioneffectthanothers.lOmmolL-lAspirinpartiallypro-tectedesteraseagainstinactivationbyf

5、ructoseandsteroid.AlthoughIbuprofeninhibitedesterase,itscarboxylated(I)andhydroxylated(II)metabolitesshowedalimitedprotec-tion.a-Crystallinfullyprotectedesteraseagainstinactivationbyfructose,fructose6-phosphateandprednisolone-21-hemisucciateatamolarratioofl1,butonlytotheex

6、tentof67.0%,55.0%and38.3%ofactivityatamolarratioofl4respectively.CONCLUSIONAspirinandibuprofenmayplayadifferentroleinprotectionenzymesagainstinactiva-tion.a・Crystallinactsasamolecularchaperonetoprotectes-teraseagainstinactivation.0引言临床流行病和实验研究表明阿斯匹林类药物作为非笛体类抗炎药，可预防和治疗口内障等一

7、类结构性疾病(conformationaldisease).a-^体蛋白分子伴侣(molecularchaperone)功能的发现，为白内障发病机制的研究提供了新的理论依据•糖化、氨甲酰化和长期大量应用激素等是白内障发病的主要危险因素[1-3]•酯酶具有重要的生理功能，糖尿病患者、实验性大鼠血浆及老年性白内障晶状体中酯酶活性下降，可能在糖尿病并发症和老化病程中起重要作用［4-7］•我们通过观察阿斯匹林类药物和*晶体蛋白对酯酶的保护作用，探讨口内障的发病机制和潜在的治疗途径.1材料和方法1.1材料酯酶(猪肝脏竣酸酯酶EC3.1.1.1)、核糖

8、、果糖、6-磷酸葡糖(G6P)、髄6.磷酸、葡萄糖、氤酸钾、泼尼松龙・21-半琥珀酸(P-21-H)>阿斯匹林(Asp)、布洛芬(Ibu)和扑热息痛(Para)>牛血清白蛋白和鸡