性别决定.ppt

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1、性别决定历史观点公元前335年，Aristotle指出性别决定于热(heat)1600s/1700s，已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。19世纪末之前，人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。20世纪初，Mendel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XYorXOwhilefemale=XX)(1905)，从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。哺乳动物性别

2、决定哺乳动物性决定：初级性决定，性染色体的决定次级性决定，性腺决定（激素）哺乳动物性腺的发育?Primarysexdetermination:指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖腺(gonad)的发育命运决定于其染色体组成，Y染色体的存在使生殖腺的体细胞发育为testis而非ovary。发育中的生殖腺哺乳动物的生殖腺经历了一个双潜能（bipotentialstage）阶段human：4-7周6weeks睾丸的发生如果细胞核型是46,XY,在SRY基因的作用下，原始生殖腺向睾丸方向发育精原细胞支持细胞(抗缪勒氏管激素）睾丸管周肌样细胞睾丸间质细胞(分泌睾酮）卵巢的发生如果胚

3、胎的细胞核型是46,XX，原始生殖腺则发育为卵巢卵泡细胞（甾类激素）卵泡膜细胞颗粒细胞卵原细胞原始卵泡人类性腺原基在妊娠4周时出现于中间的中胚层，直到7周之前一直处于未分化状态。生殖嵴原基有两种发育方向：Testis－Ovary初级性别决定的机制SryY染色体短臂上，大约35000bp长度的DNA序列这段序列编码一段长度为223氨基酸的蛋白，基因被命名为SRY(sex-determiningregionoftheYchromosome）不影响表型影响表型推测起作用的时间？对睾丸发育的影响的实验证据XYXX初级性别决定的机制SOX9——常染色体睾丸决定基因染色体组成是XX的人，

4、当具有多一个SOX9拷贝时，其表型为男性SOX9转基因小鼠（XX）睾丸发育，而SOX9基因敲除小鼠（XY）性转换即使有Sry，如果缺失SOX9依旧不能形成睾丸Sox9可能作为拼接因子和转录调节因子调节性别发育：进入核内结合到抗缪勒氏管激素基因的启动子上；另外该蛋白可能参与了RNA的拼接过程。Sox9inthegenitalridgeat11.5daysAMHintheembryonicgonadSertolicellsFgf9纯合Fgf9基因敲除小鼠几乎全为雌性。SF1:Sry直接或间接作用的转录因子Sf1(steroidogenicfactor1).Sfl可能在支持细胞和睾

5、丸间质细胞中都起作用DAXI——X染色体上潜在的睾丸生成抑制因子编码一种核内激素受体分子？Dax1基因可能拮抗Sry和Sox9,同时可以下调Sfl表达WNT4——常染色体潜在的卵巢决定因子在却少Wnt4的转基因XX小鼠中，卵巢发育受限制，其细胞表达睾丸特异的基因标签，包括合成睾酮的酶和AMH某些品系小鼠的Sry基因移植到其它品系不能产生睾丸，因为移植基因表达较晚，影响了Sox9的表达，使生殖腺向卵巢发育。表达时间很关键secondarysexdetermination指睾丸或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影响性器官的发育。次级性征通常是由性腺分泌的激素所决定的。culture

6、dinthepresenceoffetaltestisorsertolicells.乌尔夫氏管通常是中肾的收集管，在雄性它分化形成输精管（vasdeferens）、附睾、精囊缪勒氏管保持完整并分化为输卵管（oviducts）、子宫（uterus）、子宫颈（cervix）和上阴道（uppervagina）睾丸酮(testosterone)：由睾丸间质细胞合成，其作用是诱导中肾管分化为输精管、精囊、附睾。男性激素不敏感，有睾丸出现，但是第二性征为女性？雌激素(estrogen)：在female胚胎中，雌激素由卵巢合成，它诱导Mullerianduct分化为雌性器官。在乳腺发育中多

7、种激素的相互作用在哺乳动物乳腺的发育中，不同的激素给发育不完全的组织提供不同的信息，指导乳腺的发育。乳腺的发育被划分为三个不同的时期：胚胎期、青春期以及妊娠和哺乳期。胚胎期（A）雌性小鼠乳腺组织在体内或体外培养（B）雌性小鼠乳腺组织加入睾丸酮培养（C）雄性小鼠的乳腺组织在缺少睾丸酮的情况下培养睾丸酮激素在调节乳腺发育中发挥作用在小鼠中有一种称为雄性激素不敏感综合症的疾病。分别从正常的和突变体的乳腺芽基中分离出间质和上皮细胞，并以不同的组合进行培养：正常的上皮+突变的间质+睾丸酮=正常的乳房发育突变的上皮