葛根汤药理及临床探究概况

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1、葛根汤药理及临床探究概况戴岳安树庞摘要：综述葛根汤的药理活性、临床用途及其不良反应。该方具有抗炎、镇痛、抗流感、抗血栓和抗过敏等作用,用于治疗感冒、颈椎病、更年期综合征、尊麻诊等多种疾病,偶见不良反应。关键词：葛根汤；药理作用；临床用途；不良反应葛根汤出自《伤寒论》，由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜和大枣等7味药组成，是治疗外感病的代表方之一。原用于项背强、无汗、恶风、脉浮的太阳病。中日学者对葛根汤的药理作用、临床用途和不良反应已开展了大量的研究工作，本文对此进行综述。1药理作用葛根汤的药理活性主要包括抗炎、镇痛、抗流感，

2、抗血栓和抗过敏等几个方面。1・1抗炎镇痛作用周军等发现葛根汤对佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性关节且中胀均有抑制作用，其作用可能与下调足关节组织炎性因子IL-1B、TNF-a和PGE2的含量有关。Oza-ki等报道，葛根汤1.3g/kg灌胃给药，剂量依赖性显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高，其作用与阳性对照药口引噪美辛相当，3/kg抑制棉球肉芽肿干重增加百分率，但对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀作用不明显。刘梅等用不同方法对葛根汤水煎液进行萃取，并将所得组分两两组合，用于筛选抗炎（二甲苯致小鼠耳肿胀）和止痛（热板法）有效部位。

3、发现未经萃取水煎剂的抗炎作用略优于其他组，乙醴、正丁醇部位和水层混合液的作用略强于单一部位，认为乙醯和正丁醇部位为该方抗炎、镇痛的有效组分。此外，在颈椎病模型大鼠，葛根汤下调退变椎间盘组织中PGE2含量，降低COX和PLA2活性，提示下调PLA2活性,减少多种炎性介质的合成是葛根汤治疗颈椎病的机制之一。在风寒湿型颈椎病模型家兔，葛根汤下调颈椎间盘组织中Fas表达，上调Bd—2表达，发挥延缓椎间盘退变的作用。1.2抗流感作用葛根汤作为抗感冒药物，在日本医疗机构每年处方量达2000万件，在民间亦广泛使用，其机制涉及抗病毒、解热和免

4、疫调节等。1.2.1抗流感病毒作用1对发热反应最敏感的DBA/2小鼠感染流感病毒后，对照组小鼠全部死亡，而葛根汤灌胃给药组小鼠则存活或生存时间延长。感染病毒小鼠的死因均系肺炎。肺组织病理检查发现，葛根汤组小鼠肺炎轻微、肺部炎症面积明显减小，而对照组小鼠肺炎严重。即葛根汤具有减轻流感肺炎的功效。1.2.2解热作用机体感染流感病毒后，IFN和TNF-a产生增加，作用于丘脑下部的COX,合成PGE2,引起发热。葛根汤明显降低流感病毒感染小鼠的体温升高，其机制不同于阿司匹林等COX抑制剂，通过抑制TNF-a产生而减轻发热。1.2.3免

5、疫调节作用Muraoka等检测了健康雌性犬给予葛根汤和生理盐水后体温、巨噬细胞吞噬颗粒数和吞噬率，发现给予生理盐水前后犬体温无明显变化，而葛根汤组在给药后0.5h,体温明显升高（最高达0.6°C）,持续5h以上，其后逐渐下降。同时，给予生理盐水前后犬巨噬细胞的吞噬颗粒数和吞噬率无显著改变，而葛根汤使两项指标显著提高。发热是机体针对病毒感染等的防御措施之一，提示葛根汤可提髙机体的天然防御能力。IL-12对天然免疫具有促进和活化作用，可抑制流感病毒感染早期阶段病毒的复制。在流感病毒感染小鼠，呼吸道给予IL—12补充物使小鼠支气管肺

6、泡灌洗液中病毒含量明显降低。流感病毒感染小鼠灌胃给予葛根汤，连续8天，小鼠肺泡灌洗液中IL-12含量明显增加。表明升髙IL-12含量、促进天然免疫应答是葛根汤减轻流感症状和延长感染小鼠存活期的关键机制之。1.3对心血管系统的影响Suglyama等运用犬离体心脏灌流标本研究葛根汤对心脏的影响，发现冠状动脉内注射葛根汤剂量依赖性使窦性心率和乳头肌张力增加，这一作用可被B受体阻断剂阻断。同时，葛根汤剂量依赖性增加腺昔酸环化酶活性，但强度不及异丙肾上腺素。表明葛根汤的正性频率和正性肌力作用是通过直接刺激心脏B受体和/或节后神经末梢释放

7、去甲肾上腺素而产生。大鼠静脉注射葛根汤或生理盐水后，颈总动脉和颈外静脉搭桥循环，循环硅橡胶管中置一丝线，血小板黏附后形成血栓。葛根汤(2g/kg)呈现显著的抗血栓形成作用，抑制率为47.7%。体外试验中，葛根汤明显抑制ADP诱导的血小板凝集，给药组血小板聚集率及血小板聚集曲线下面积均明显低于对照组，说明葛根汤能显著抑制血小板聚集，具有抗凝血作用。1.4抗过敏作用志贺隆等报道，致炎前1周开始给予葛根汤lg/kg,连续7天，可抑制绵羊红细胞引起的小鼠迟发型足肿胀。在2次免疫前7天或第1次免疫后立即连续给予葛根汤2g/kg,可抑制绵

8、羊红细胞引起的小鼠Arthufl反应。么雅娟等报道,葛根汤显著抑制小鼠耳异种及同种被动性皮肤过敏反应(PCA),阻止大鼠腹腔和颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒，拮抗组胺所致离体豚鼠回肠收缩。说明葛根汤通过抑制抗原与IgE的结合，阻止肥大细胞脱颗粒及释放过敏介质，从而减轻或消除过敏症状。