分析室系统化研究

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1、分析室系统化研究及申报资料的撰写231.撰写调研报告1.1.参加合成室（或制剂室）组织的开题报告会项目名称注册类别研究现状上市情况可能的合成路线（或处方工艺）专利情况41.2.查阅文献文献来源举例查阅内容药典及官方标准如CP及药品注册标准、EP、USP、BP、日本药局方等性状、熔点、沸点、折光率、旋光度、馏程等理化性质。有关物质测定的色谱条件，光学纯度的测定方法，中间体熔点范围、纯度测定方法及限度等。国内数据库如万方数据、维普资讯、CNKI期刊全文及硕博论文等国外数据库如CA、Scifinder、Beilstein、Merck索引、

2、SpringerLink、ScienceDirect、WileyInterScience等专利中国专利、美国专利、欧洲专利等论坛小木虫论坛、丁香园论坛、色谱网论坛等51.3.设计研究方案1.3.1.起始原料、中间体研究方案名称设计研究内容备注起始原料熔点、溶解度、比旋度、折光率、含量、杂质等进行测定标准复核质量研究制订内控标准一般中间体熔点、折光率、溶解度、比旋度、含量、杂质等质量研究制订内控标准关键中间体熔点、折光率、溶解度、含量、杂质、干燥失重、比旋度、光学纯度等质量研究制订内控标准结构确证新结构中间体同上质量研究制订内控标准结

3、构确证61.3.2.原料药研究方案1.3.2.1.理化性质项目名称设计研究内容性状外观色泽、臭味、结晶、引湿性（采用规范性语言）。溶解度根据药品的特性选择5-7种常用溶剂进行试验。熔点对于熔点难以判断或熔融同时分解的药品的熔点，应用DSC或TG热分析予以辅佐。吸收系数选择合适溶剂，采用精制品用五台仪器进行测定，限度为平均值±3%比旋度选用不同的溶剂进行试验，并和文献值比较。折光率对液体药品需要设计折光率测定，以确定药品的纯度。晶型对于存在多种晶型的药品需设计采用DSC、X-衍射仪等仪器进行测定。其他液体药品需测定沸程、相对密度、粘度

4、、凝点等，油脂类药品需测定酸值、碘值、羟值、皂化值等。71.3.2.原料药研究方案1.3.2.2.鉴别选择专属性强，灵敏度高，重现性好，操作简便、快速的鉴别方法。鉴别方法设计研究内容化学鉴别根据药品结构，选择功能团专属的、易于观察的化学反应，如显色、生成沉淀、产生气体、产生荧光等。色谱法可以设计选择TLC、HPLC、GC等色谱方法，采用与对照品（或已确证的已知药品）在相同条件下进行色谱分离并进行比较。光谱法常用有紫外分光光度法和红外吸收光谱法（对于具有同质异晶的药品，应选用有效晶型的图谱，需要转晶的应规定转晶条件给出处理方法和重结晶

5、所用溶剂）。其他X-射线衍射法、DSC法等。81.3.2.原料药研究方案1.3.2.3.检查项目名称设计研究内容酸度、碱度或酸碱度对于原料药，重点是盐类、酯类、酰胺类，或在最后生产工艺中经酸或碱处理样品，需设计此项检查，检查方法有酸碱滴定法、pH测定法、指示剂法。溶液的澄清度与颜色一般首选水为溶剂，对在水中难溶的药物根据在其他不同溶剂的溶解情况选择一种常用的溶剂。无机阴离子药物中其他无机阴离子的混入，大多来自原材料和生产工艺，少数为其降解物，如氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、磷酸盐、溴化物、碘化物等，可按照现行版药典的方法进行检测。

6、异构体立体异构体包括光学异构体、几何异构体（又称顺反异构体），一般可设计采用手性柱分离法、衍生化法、比旋度法、CE法等。干燥失重与水分干燥失重主要测定药物中所含能被驱去的水或其他挥发性物质，对于加热易分解及升华的物质不可采用该法；水分测定是指采用费休氏法或甲苯法测得药品中的残留水和结晶水总和，但不包括其他挥发性物质。在设计试验时，两种方法需进行比较。炽灼残渣按现行版药典要求进行检测，对用量小而又价格昂贵的药品，一般可不订入质量标准。91.3.2.3.检查（续表）项目名称设计研究内容金属离子和重金属药物中对某单一金属离子的检查，检查方

7、法一般可采用原子吸收分光光度法（如钾、钠、钙、锌）、比浊法或比色法（如铜、镍、铅等）。重金属系指在规定的实验条件下，能与硫代乙酰胺试液或硫化钠作用显色的杂质。有关物质主要考察在生产过程中带入的原料、中间体、异构体、聚合物、催化剂、副反应产物及贮存中产生的降解物等。有关物质常选用TLC法、HPLC法、GC法等，有时也采用显色反应等。一般多采用HPLC法，所用色谱柱首先考虑通用柱（如C18、C8、Si等）。流动相应首选甲醇-水系统，如需用少量酸碱调节流动相的pH值，应明确规定pH值及范围；并尽可能选用流动相作为溶剂；检测器则应首选UV检

8、测器。气相色谱法的常用固定相为SE系列、OV系列、PEG系列等，担体首选白色并经酸洗后的硅烷化担体，检测器首选FID。有机残留溶剂有机溶剂残留量一般采用气相色谱法，对沸点低的溶剂可用顶空法，沸点高的溶剂可用溶液直接进样法。在某些情况下