临床给药方案的计算

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1、临床给药方案的计算研究药物代谢动力学的目的之一是根据药物的动力学参数及其方程式估算给约的适当剂量（D或X）、恰当的给谿间隔时间（t）以及在体内及早达到和维持稳态平衡血药浓度（CQ，用以制订一般的给药方案；对具体的病人（个体化）制订给药方案时，则需考虑到该病人的具体情况（如肝、肾、心功能、冇无酸、碱中毒，尿液PH值等）加以调整。给约方案的设计是根据所需达到的有效浓度制订剂量和给药间隔时间（或静滴速度），如可以固定剂量而调整给药间隔吋间；也可固定给药间隔而调整剂量。以下所列举的一些计算公式可用于一室模型药物，但也适用于二室模型者。（1）

2、静脉滴注给药一室模型静滴公式：k°=Css・V（］・K或Ko=C$$・△'-BW・K式中心为滴注速度；K为消除速率常数；Vd为表观分布容积；为分布容积系数（Vd/体重）；BW为体重（kg）。例1以利多卡因静滴治疗心律失常患者，期望能达到的稳态血药浓度为3ug/ml,该患者，体重60kg,应该以什么滴注速度恒速滴注？利多卡因的k=Ar0.46/小时；Vd=100L（=1.7L/kg）。计算:Kq=CssVjK=3Ug/mlX100LX0.46/小时=3mg/LX100LX0.46/小时=138mg/小时二2.3mg/分例2上述病人，为

3、了及早地使血药浓度达到稳态血药浓度，应静脉注射多少？静脉注射负荷量（Do*>Css-Vc式中Vc为中央室分布容积，利多卡因的Vc=30L计算：Do*=3ug/ml•30L=3mg/L•30L=90mg例3上述病人，如以160mg/小时速度滴注，要求达到血药浓度3Pg/ml,需持续滴注多少时间？利多卡因的t］々为1.5小时。_2.303・log（l_C$'・匚・灯计算经过儿个半衰期的滴注可达到稳0.693('1/2)=-2.303•log(3pg/ml-100L•0.46/小时160mg/小时0.6932-86即经过2.86个半衰期。

4、利多卡因的半衰期为1.5小时，所以需要经过1.5小时X2.86=4.3小吋可达到稳态血药浓度。例4给病人静滴竣青霉索，医生希瑕维持病人的血药浓度15mg%达10小时，需用药多计算：kc=u・vu・0,693k°=15mg%X9LX半亲欝=15<)mg/LX9LX0-693/小时=933・55mg/•小时少？该药的Vd=9L,t]/2=l小时。滴速为每小时，维持10小时则需用(不包扌舌从滴注开始到达到稳态血药浓度时所用的药量)。.厂—(1・44t旳FX。(2)口服给药一室模型口服给药计算公式：式中C=血药浓度；卩=吸收率；V=B相分布

5、容积；X。二剂量；t二给药间隔吋间；52二消除速率常数。例1给心律失常患者口服普鲁卡因胺，每6小时服约一次，期望其血浓度达到4ug/4pg/mlX2L/kgX6小时1.44X0・95X3・5小时4mg/LX2L/kgX6小时=4Rmg/kg1.44X0.95X3.5/bHf=4.79—10mg/kg4pg/mlXQ・JL98/小时X2L/kgX6jJ、时-0<959.504mg/kg山95】OmK/kgml,问每次需服用多少？普鲁卡因酰胺的F=0.95；V=2L/kg；t1/2=3.5小吋；k=0.198小时例2该患者体重60kg,

6、给予普鲁卡因胺片，每片0.5g,每次1片，给约间隔应是多少？亠・0・9XX35小时50?mgr_img/LX2L/kg60kg2394nig小时=4.99小时Q・95X500mg4mg/LX0.198/小时X元/kgX6Qkg475mg95・04mg,小时=4.99小时首次负荷剂量应给多少?首次负荷剂量一般为维持量的一倍，故负荷量应用2片。（3）肾功能低下者（匚f,）按正常人的治疗方案进行调整剂量或给药间隔吋间。例1如上述患者肾功能低下，在该病人普鲁卡因胺的t“2为6小时，如给药计算公式:c・V—1T44•瓦（r.f.）间隔吋间变

7、，则应给予剂量多少？例2对上述肾功能低下的患者应用普鲁卡因胺，如果给药剂量不变，则应将给药间隔时间改为多少？_F•X。•1・44•t坯（r.f.〉T

8、计算中的k值可查表（表1-3,a为肾外消除常数，b为比例常数）,如庆大霉素的a=2,b=0.28,k=30,为了便于制订给药方案，现将某些药物的药物代谢动力学参数列于附录十三，以供参考。药名-k（r,f.）=a+bXCIcrK小时"正