甘草药理作用研究进展

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1、中药方剂甘草药理作用研究进展宋新波，张丽娟(天津中医学院，天津300193)1甘草酸类的药理作用GA(甘草酸)是甘草重要的有效成分之一。具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样作用而无严重不良反应，临床广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。随着研究的深入，甘草酸类的其它作用正在逐步得到开发。分子生物学的发展使得甘草的药理研究进入了基因水平，并为进一步扩展其应用范围，探讨其作用机制创造了条件。有关GL(甘草甜素)类药物的代谢途径现已研

2、究得较为清楚，自应用酶免疫测定法后，已测知GL类药物系经胃酸水解或经肝中B一葡萄糖醛酸酶分解为GTA(甘草次酸)，Ichikawa等研究“GL在大鼠胆汁中的分泌和肠肝循环”，结果显示，GL主要通过肝脏分泌进人胆汁。GL的效应主要是通过肝肠循环而发挥其最大效应。GL水解后产生GTA，它是3位羟基由B构型转变为Ot一构型的3一表GA，在肠内细菌产生的葡萄糖醛酶的作用下，水解为GTA，GTA进一步可逆地经过3一脱氢转变为3一表GTA。故GL类药物的作用实质上是GTA的效用。可见中药口服后在肠内菌丛的作用下，其成分的一部分在消化管

3、内被转变，而后为机体所吸收，或在吸收后一部分通过肝肠循环而被转变。因此GL的药效必须通过肠内菌丛作用下才能发挥。1．1肾上腺皮质激素样作用1．1．1盐皮质激素样作用甘草浸膏、甘草甜素钾盐或铵盐、甘草次酸均有去氧化皮质酮样作用，能使多种实验动物尿量及钠的排出减少，钾排出增加，血钠上升，血钙降低，肾上腺皮质小球带萎缩；小量考的松可增强其作用。但甘草不能维持切除了两侧肾上腺的大鼠的电解质平衡，也不能延长其生命。改变甘草次酸的化学结构，则作用可得到相应的改变。1．1．2糖皮质激素样作用甘草具有糖皮质激素样作用，并能显著增强和延长考

4、的松的效果，在临床及动物实验研究中均证明甘草及其有效成分能使尿中游离型17-羟皮质类甾醇排泄增加，结合型减少，抑制垂体释放黑色细胞刺激素(MSH)；小剂量表现胸腺萎缩，肾上腺重量增加，束状层幅度加宽，肾上腺维生素c含量降一340一低，嗜酸细胞、淋巴细胞减少，因此也表现垂体促皮质素样作用。1．1．3产生肾上腺皮质激素样作用的原理有认为甘草次酸的化学结构与肾上腺皮质激素有相似之点，系一种直接作用；也有认为是一种间接作用，即甘草次酸抑制了肾上腺皮质甾醇类在体内的破坏，因而血液中皮质甾醇类含量相应增加，而呈现较明显的肾上腺皮质激素

5、样作用。GL联用甾体激素治疗全身性红斑狼疮患者，可见GL增强甾体的作用，而摘除肾上腺时，则未见其作用。表明GL因抑制肝中代谢甾体激素的酶(B一还原酶)而显效。因而甘草次酸与其亲和力大于类固醇，从而阻碍醛固酮和皮质醇的灭活，故使用后有明显的皮质激素样作用。当GL与甘氨酸、半胱氨酸配合时，即使静脉注射GL，也不易发生醛固酮增多症。1．2抗炎、抗过敏反应炎症反应阶段分为三期：第一期为血管通透性增强引起水肿；第二期为血细胞粘着、游走和细胞浸润；第三期为结缔组织增生。以往临床上将血沉和C反应蛋白(ESK和CRP)作为炎症反应的指标，

6、近年来，还将前列腺素、补体、溶菌酶和纤维蛋白原等，而且以血清蛋白电泳组分的Q：一球蛋白为中心的Ot．和p，以及其中的Ot。抗胰蛋白酶、Ot。糖蛋白、结合珠蛋白和补体成分，也看成急性炎症反应物质。所以不论是对感染炎症，还是由抗原抗体复合物引起的免疫炎症，补体都是处于抑制或减弱炎症及变态反应的调节位置。GL有抑制肉芽肿形成的作用，对延迟性过敏反应症(SRS-A是过敏反应的重要介质)也有抑制作用。张罗修研究GL对大鼠腹腔细胞前列腺素E：(PGE：)和cAMP水平的影响及对某些免疫功能的调节结果指出：GL对巨噬细胞具有选择性作用，

7、能明显降低由于酵母聚糖(Zymonsan)及PGE：引起cAMP升高，并可减少由Zymosan刺激巨噬细胞释放的PGE：量。GL能抑制PGE2的作用及减少内源性PGE：的产生，可部分解释它的抗炎机理及临床用途。Amderso和TiUma最早注意到甘草次酸在结构上同中国·天津第四届国际中医学药学术交流会议氢化可的松类似，就把它试用于各种皮肤病的治疗，通过许多临床试验，确证了甘草次酸的抗炎有效性。从此，一系列药理研究发现甘草次酸类衍生物中许多都具有抗炎活性，Zflkirov研究发现，3一氨基一11一脱氧甘草次酸对各类动物的无菌

8、性关节炎表现出明显的抗炎活性(对鼠类的实验LD∞为10．82ms／kg)。Toyoshing等制备出1l一脱氧甘草次酸顺丁烯二酸酯及其盐，作为抗炎剂，亦作为抗溃疡剂和免疫调节剂，口服或局部治疗，均取得较佳效果。GL的抑制效应在药物与细胞作用较短时间内即可出现，药物与肥大细胞作用10min后，对抗原触发肥