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1、伊曲康唑IV/OSIFI治疗的一线广谱抗真菌药主要内容IFI的易感因素IFI的流行病学特点伊曲康唑卓越的抗菌活性伊曲康唑卓越的疗效及安全性伊曲康唑适应症及用法用量NCCNPracticeGuidelinesinOncology2007v2真菌感染的易感因素粒缺>10天类固醇治疗接受广谱抗生素治疗既往真菌感染GVHD(移植物抗宿主病)老年患者肿瘤处于活跃期McNeiletal2001ClinInfectDis33;641-7曲霉病的致死患者超过念珠菌病病例数曲霉菌接合菌镰刀菌念珠菌隐球菌毛孢子菌0100
2、200300400病例数死亡率42%61%53%33%50%29%Paganoetal.Haematologica2006;91:1068-1075不同种类侵袭性真菌感染的死亡率我们不难发现白念逐年下降,而对氟康唑耐药的非白念和对氟康唑天然耐药的曲霉菌感染逐年上升。临床需要更加广谱高效的抗真菌药抗真菌抗菌谱比较ModifiedafterO’Brienetal,ASHEdu,2003真菌两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净白念热带念近平滑念克柔念光滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌粗球孢
3、子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌曲霉毛霉根霉镰刀霉****复方新诺明(TMPco)目前是最佳方案*伊曲康唑与氟康唑对念珠菌活性比较(MIC90mg/L)真菌伊曲康唑氟康唑白念0.030.25近平滑念0.060.5热带念0.060.5光滑念116克柔念0.2564ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Mar.2006,p.917-921RevIberoamMicol2003;20:121-136抗真菌药物对丝状真菌的敏感性(MICugml)曲霉菌株数两性霉素B伊曲康唑伏立
4、康唑MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90烟曲霉3750.250.50.250.50.251黄曲霉110120.2510.52土曲霉74180.250.50.51黑曲霉550.250.250.5411构巢曲霉290.520.25>8.00.25>8.0西班牙3378株酵母菌和丝状真菌体外活性研究伊曲康唑对于曲霉菌具有优异的抗菌活性Cuenca-EstrellaM,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,March200650:917-921
5、.一项全球(33个国家)监测表明我国耐氟康唑白念的比率最高LiebowitzLD,etal.Diagnosticmicrobiologyandinfectiousdisease.2001;40:27-33.氟康唑耐药菌株对伏立康唑的敏感性:交叉耐药严重菌属菌株数%S%SDD%R白念7716.918.264.9光滑17416.117.266.7热带5123.519.656.9近平滑10203050克柔9681.38.310.4抑菌圈:S,≥17mm;SDD,14to16mm;R,≤13mm.伊曲康唑对I
6、FI具有卓越疗效斯皮仁诺®PK/PD特点:独具活性代谢产物,浓度为原药的两倍ReynesJ,BazinC,AjanaF,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy.1997;41:2554-8.A组:12名非AIDS患者,CD4+细胞>200/mm3B组:11名AIDS患者,CD4+细胞<100/mm3血浆浓度(ng/ml)伊曲康唑与羟基伊曲康唑的血药浓度变化趋势伊曲康唑药代动力学退热中位天数:伊曲康唑组7天(1~26天),两性B组6天(1~22天)Annalso
7、fInternalMedicine内科年鉴.2001;135:412-22.组间差异:9%95%置信区间-0.8~19.5%单一退热率组间差异:3%95%置信区间-6.3~12.3%联合终点有效率2001年欧洲10国60家血液肿瘤中心随机,对照,开放研究与药物明确相关的不良事件*P=0.001经验性治疗:伊曲康唑与两性霉素B疗效相当,且更安全经验治疗Walshetal1999NEnglJMed340:764-71治疗后存活7天中性粒细胞减少期中48小时内控制发热没有因为药物疗效不满意和或毒性,停止
8、治疗治疗停止后7天没有再次突发真菌感染有效地治疗感染初期的侵袭性真菌感染5项复合终点评估经验治疗疗效发展为侵袭性真菌感染的时间—所有患者WinstonetalAnnInternMed.2003;138:705伊曲康唑预防真菌感染比氟康唑更加有效药物安全性比较ClinicalInfectiousDiseases.2006,43:S28-39.伊曲康唑针剂和口服液是被美国FDA批准用于侵袭性真菌感染经验性治疗的唯一的三唑类药物临床诊断=侵袭性真菌病的诊断分级