抗精神失常药5

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1、第16章抗精神失常药Antipsychoticdrugs精神失常（psychiatricdisorders）1.精神分裂症（schizophrenia）单纯型、青春型、偏执型2.躁狂-抑郁症（mania-depression）3.焦虑症（anxiety）常见类型:药物分类:抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂药（antimanicdrugs）抗抑郁药（antidepressantdrugs）抗焦虑药（anxiolyticdrugs）精神病的本质病因不清可能与脑内DA活性增强有关5-HT的参与脑内DA系统与功能（4）结节--漏斗系统锥体外系运动功能（1）黑质--纹状体系

2、统（2）中脑--边缘系统（3）中脑--皮质系统调控精神活动调控垂体激素分泌(5)延脑D2受体呕吐反应(6)髓质室周围通路摄食行为多巴胺受体亚型D1、D2、D3、D4、D5D1样受体：D1、D5D2样受体：D2、D3、D4D2样受体与精神分裂症有关吩噻嗪类：D2样受体抗精神病药分类：吩噻嗪类（phenothiazines）硫杂蒽类（thixanthenes）丁酰苯类（butyrophenones）其他氯丙嗪(chlorpromazine)吸收：口服吸收慢，不规则，剂量个体化；肌注吸收好分布：脂溶性高,脑中浓度高代谢与排泄：肝代谢；肾排泄：年龄一、吩噻嗪类体内过程药理作用1抗精神病作用（神经安

3、定作用）特点：大剂量不引起麻醉；精神病人：明显改善阳性症状作用部位及机制：阻断中脑--边缘以及中脑--皮质通路D2样受体2镇静作用正常人：有影响作用部位及机制：阻断脑干网状结构上行系统外侧部3镇吐作用：较强机制：阻断催吐化学感受区的D2受体大剂量：直接抑制呕吐中枢4对体温调节的影响：特点：对正常体温也有影响体温随环境温度变化而变化机制：抑制体温调节中枢5加强中枢抑制药的作用6对植物神经及心血管系统的影响阻断受体；抑制心脏功能血压下降阻断M受体阿托品样副作用3对内分泌系统的影响机制：阻断结节--漏斗通路的D2受体结果：催乳素泌乳等生长激素试治巨人症促性腺释放激素排卵延迟ACTH

4、释放糖皮质激素1精神分裂症Ⅰ型显效；Ⅱ型效差其他精神病伴有的症状：显效2呕吐；顽固性呃逆药物性、疾病性：显效晕动性：无效3低温麻醉人工冬眠应用配合物理降温氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪1一般：中枢性：嗜睡、淡漠M-R阻断：视力模糊、口干，-R阻断：血压下降、鼻塞不良反应2锥体外系反应：最常见*帕金森综合征：中老年*急性肌张力障碍：青少年*静坐不能：中青年与剂量、疗程和个体有关；停药自退，安坦可缓解少见:迟发性运动障碍(口-舌-颊三联症)停药后不易消失；安坦加重原因：DA受体长期阻断,受体数目增加3药源性精神异常：4惊厥与癫痫5过敏反应皮肤、肝、血液6心血管及内分泌系统反应：体位性低血压、

5、心律失常；长期：乳房肿大、泌乳，抑制儿童生长7急性中毒表现：昏睡、BP、心动过速等其他吩噻嗪类奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静、降压作用弱硫利达嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少见，镇静作用强老年易耐受表1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）抗幻觉、妄想<氯丙嗪调整情绪、控制焦虑抑郁>氯丙

6、嗪一般不良反应及锥体外系反应均轻适于伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪者三、丁酰苯类氟哌啶醇抗精神病作用及锥体外系反应均强心血管副作用轻抗精神病作用显著，对慢性症状疗效较好治疗阳性症状为主的病例四、其他类口服、长效疗效=氟哌啶醇适用于急、慢性患者锥体外系反应常见起效快对紧张型疗效好锥体外系反应轻五氟利多舒必利氯氮平阻断D4与5-HT2受体作用强,对D2受体作用弱广谱;疗效=氯丙嗪基本无锥体外系反应，不影响内分泌其他药无效者仍有效可改善长期应用氯丙嗪所致迟发性运动障碍抗胆碱、抗组胺、α受体阻断粒细胞减少氯氮平（clozapine)作用特点本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-

7、HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamineantagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善