免疫学第十二章 肿瘤免疫(定稿)

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1、第十二章肿瘤免疫（TumorImmunology）要求掌握肿瘤抗原的定义及分类、掌握的名词：TSA、TAA、AFP、TSTA熟悉机体抗肿瘤免疫的机制及肿瘤的免疫逃避机制12.1肿瘤免疫学与肿瘤抗原12.1.1肿瘤免疫学（tumorImmunology）肿瘤的抗原性;机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系;机体对肿瘤的免疫应答以及抗肿瘤免疫的机制；肿瘤的免疫诊断和免疫防治。12.1.2肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）和过度表达的抗原物质的总称。12.1.3肿瘤抗原的分类一、根据肿瘤抗原特异

2、性（1）肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen,TSA）只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。用移植排斥的方法证实其存在，又称TSTA。TSA只能被CD8+CTL识别，不被B细胞识别，诱发T细胞免疫应答。（2）肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen，TAA）一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。TAA一般可被B细胞识别并产生抗体。如甲胎蛋白（AFP）。二、根据肿瘤发生的分类法（1）化学或物理因素诱发的肿瘤抗原特点：特异性高而抗原性较

3、弱，常表现出明显的个体独特性（同一因素，不同动物、不同部位，均有不同的抗原性）。人类极少患此种抗原。（2）病毒诱发的肿瘤抗原肿瘤可由病毒引起，例如EB病毒（EBV）与B淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生有关；人乳头状瘤病毒（HPV）与人宫颈癌的发生有关。机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内癌基因活化。特点：抗原性强，无种属、组织特异性。（3）自发肿瘤抗原自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤。大多数人类肿瘤属于这一类。TSA和TAA。（4）胚胎抗原由胚胎组织产生的正常抗原，出生后极微量存在，当细胞恶变时又大量合成。分泌性：AFP←肝癌正常

4、4-10ng/ml，非肝癌特异，睾丸、卵巢、胃癌，肝硬化、肝炎、孕妇均可增高。结合性：CEA←胃癌，正常小于2.5ng/ml,特异性更差，动态观察。12.2肿瘤免疫的机制免疫监视功能：当监视功能下降，突变的恶性细胞不能被清除，发生肿瘤，肿瘤生长又进一步损害免疫功能，免疫监视功能已无能杀灭大量的瘤细胞，形成恶性循环。12.2.1体液免疫机制（一）激活补体系统溶解肿瘤细胞IgM和IgG1、IgG3与肿瘤细胞结合，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。（二）ADCCIgG能使巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，溶解肿瘤细胞。（三

5、）抗体的调理作用吞噬细胞可通过Fc受体增强吞噬结合了抗体(IgG类)的肿瘤细胞。12.2.2T细胞免疫机制抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。包括MHC－I限制CTL和MHC－II限制TH。（1）肿瘤抗原须在细胞内加工成肿瘤肽，然后与MHCI类分子结合共表达于肿瘤细胞表面，被CD8+CTL识别。（2）肿瘤抗原先从细胞上脱落下，然后由APC摄取，加工成多肽分子，再由细胞表面的MHCII呈递给CD4+TH细胞。T细胞免疫机制12.2.3NK细胞免疫机制非特异性成分——不需预先致敏，杀伤作用无肿瘤

6、特异性和MHC限制性。在体外能溶解病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，尤其是造血系统的肿瘤。杀伤肿瘤的能力可被细胞因子增强——干扰素，TNF和IL-2。因此，在抗肿瘤免疫中，需同时刺激T和吞噬细胞产生细胞因子。杀伤机制：（1）肿瘤细胞MHC－Ⅰ表达缺失或降低时，不能与NK细胞的KIR结合，NK细胞失去杀伤抑制；（2）NK细胞可表达FasL，且分泌细胞毒性蛋白，通过类似于Tc的机制杀伤肿瘤细胞。12.2.4巨噬细胞免疫机制巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅是作为呈递抗原的APC，而且也是参与杀伤肿瘤的效应细胞。杀伤机制（1）活化的巨噬细胞，通过

7、释放溶酶体酶直接杀伤肿瘤细胞；（2）处理和呈递肿瘤抗原，激活细胞免疫应答；（3）巨噬细胞有Fc受体，通过ADCC杀伤肿瘤细胞；（4）活化的巨噬细胞可分泌TNF、NO等间接杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫逃避机制(一)肿瘤细胞方面：肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被抗体封闭MHCⅠ表达低下或缺失（CTL不起作用）缺乏协同剌激分子（B7）肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍:LMP,TAP分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、IL-10等(二)宿主方面：免疫功能低下、耐受、缺陷、失调12.3肿瘤的免疫治疗12.

8、4.1非特异性免疫治疗是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。例如：卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖（主动）以及一些细胞因子如IL-2、TNF、INF（被动）均属于此类。12.4.2主动免疫治疗指给机