卓仁禧院士_用于基因和抗癌药物控制释放高分子材料研究+(PPTminimizer)

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1、用于基因和抗癌药物控制释放高分子材料研究卓仁禧院士生物医用高分子材料教育部重点实验室武汉大学化学与分子科学学院一.高分子基因治疗载体研究病毒载体和非病毒载体的比较效率低安全容易制备，储存和质量控制传递的DNA大小从20个碱基对到几十万个碱基对非病毒载体安全隐患DNA大小受限制免疫原性高效病毒载体缺点优点载体非病毒载体阳离子脂质体高分子:阳离子高分子水溶性非离子高分子高分子基质常用的聚阳离子基因载体Poly[-(4-amino-butyl)-L-glycolicacid]SWKim,UtahUnivP

2、oly-L-lysinePolyethylenimines(PEI)BehrJP,FranceDendrimerSzokaUCSF&BakerJUnivMichPolyphosphoesterandPolyphosphoamideLeongKW,JohnsHopkingUnivLangerR,MIT从新的起始核合成聚酰胺胺树型高分子基因载体DendrimerGT5TransfectionofHEK293cellswithpRELuc/dendrimerGTcomplexes合成的树型高分子的转染效率与

3、目前最好的阳离子载体PEI相当，但是比PEI的毒性低得多CytotoxicityofdendrimerGT3~GT5measuredbytheMTTassay.PEIandPLLwereusedascontrols肝细胞靶向基因载体1.0E+041.0E+051.0E+061.0E+071.0E+081.0E+090246810N/PRLU/mgproteinGT5GT5-Gal5%TransfectionofHepG2cellswithpRELucTransfectionofNIH3T3cellsw

4、ithpRELuc阳离子聚磷酸酯基因载体PPA-DPAGal-PPAGal-PEG-PPAliverspleenlungkidneyheart103105104102RLU/mgproteinPPAGal-PPAGal-PEG-PPALuciferaseExpressioninmouseafterintraportalveininjectionofcomplexescontaining50µgplasmid二.药物控释生物可降解高分子材料研究聚酯(聚乳酸,聚乙醇酸及其共聚物;聚己内酯,聚羟基丁酸及其共

5、聚物)聚酸酐聚碳酸酯及其共聚物聚磷酸酯及其共聚物纳米药物控制释放温度敏感快速响应PNIPA水凝胶Poly(lactide-co-glycolide)PLGAPolylactidePLAPolyglycolidePGA聚碳酸酯及其共聚物BTMCPTMC卓仁禧,王旭立,刘立建.５－苄氧基－三亚甲基碳酸酯及其制备方法。中国专利ZL01114284.7C07D319/04卓仁禧，王旭立，刘立建。聚（５－取代基－三亚甲基碳酸酯）及其制备方法和用途。ZL01114285.5Invitrocytotoxicityo

6、fPBTMCandPHTMCCOS7cells.Incubationtime:24h.Temp.:37oCBTMCTMCPoly(HTMC-co-TMC)Sn(Oct)2150oCDeprotectionDependenceofhydrophilicityoncopolymercontentInvitrodegradabilityofcopolymers,PBSpH7.4，37oC0246810121416182022242628020406080100P(HTMC-co-TMC)10/90PTMCP

7、(HTMC-co-TMC)50/50WeightLoss(%)Time(day)PHTMC100%-OHwithout-OH50%-OH10%-OH5-Fureleaseprofilesofcopolymers,PBSpH7.4，37oCZhangY,ZhuoRX,Synthesisanddrugreleasebehaviorofpoly(trimethylenecarbonate)–poly(ethyleneglycol)–poly(trimethylenecarbonate)nanoparticl

8、es,Biomaterials(Inpress)PTETtriblockcopolymer纳米药物控制释放SynthesisandpropertiesofPTETtriblockcopolymersParticlesizes,drugloadingcontent,loadingefficiency,andyieldofthePTETpolymericnanoparticlesPolymericnanoparticleswerepreparedbythed