药物动力学 第1章 绪论

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1、兽医药物动力学VeterinaryPharmacokinetics一、药物动力学的概念与历史（一）兽医药物动力学概念兽医药物动力学（VeterinaryPharmacokinetics）是应用动力学原理，研究兽药在动物体内的吸收，分布，代谢转化和排泄过程的动态变化过程，并用数学模型描述药物在体内随时间变化规律的一门边缘学科。名称与定义：GibaldiM认为：药物动力学是将动力学（Kinetics）原理应用于Pharmakon（希腊文，表示药物与毒物）的一门科学，正确的名称为药物动力学。不标准的名称包括：药物代谢动力学，药代动力学，药效动力学。（二）药物动

2、力学的历史1924年Widmark和Tandbery提出了开放式一室动力学模型；1937年TorstenTeorell在“国际药效学杂志”（InternationalArchivesofPharmacodynamics）发表题为“体内投用物质的分布动力学”，提出了二室动力学模型的假设，为药物动力学的建立研究奠定了基础。1913年Michaelis和Menten提出酶促反应动力学方程；1958年，Lundquist首先将酶促反应动力学的Michaelis-Menten方程用来描述乙醇在动物体内的消除过程。尔后由于分析化学的理论与技术不断发展与检测仪器的精密

3、度大大提高，气相色谱（GC），高效液相色谱（HPLC）、液－质联用等分析方法的出现和放射免疫分析方法的建立，以及数据处理方法的重大突破和计算机的出现，使得本门科学发展至今天已成为一门新型而又成熟的科学。在本学科中的杰出科学家代表有Dost,Kruger-Theimer,Nelson,Wagner,Riegelman，Levy，Gibaldi,Perrier，刘昌孝和朱家璧等，兽医药物动力学的杰出代表是BaggotJD。我国人医药物动力学研究开始于20世纪80年代初期。1983年，孙瑞元，黄圣凯，陈刚等举办了全国第一期药物动力学训练班；刘昌孝院士，刘定远，

4、周怀悟，李端，魏树礼，孙瑞元、曾衍霖等分别编写了有关药物动力学专著，朱家璧先生翻译了M.吉伯尔迪编著的经典著作《药物动力学》。张文贵、林福生、李北波等第一次系统编写了药物动力学计算机计算程序。他们为我国的药物动力学的发展作出很大的贡献。我国兽医药物动力学研究工作始于20世纪80年代初期，82年在湖南长沙举办了第一届全国兽医药物动力学训练班。当时的六五、七五、八五全国兽用抗菌药物动力学研究攻关协作组是华南农业大学，华中农业大学，西北农业大学，农北农业大学，四川农业大学。具体研究了如青霉素类、氨基甙类、四环素类、氯霉素类、头孢菌素类、林可霉素、磺胺类和兽用抗

5、寄生虫药物在马、黄牛、水牛、山羊、绵羊、猪等动物体内的吸收与消除动力学，部分研究成果发表在由科学出版社1989年出版的《兽用抗菌药物代谢动力学研究》一书中。第二节药物动力学的性质、地位和研究内容一、兽医药物动力学的性质和地位兽医药物动力学是近几十年迅速发展起来的一门兽医药理学与数学相结合的边缘学科。它主要研究药物及其代谢物在动物机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的量变规律，即研究动物体内药物存在的位置、数量（或浓度）与时间的动态变化关系。其原理对兽医药理学、药剂学、毒理学及其新药设计和临床给药方案的拟定具有重要的理论指导意义和实用价值。学好药物动力学的基

6、本理论是理解和掌握药理学中的药效动力学、毒理学中的毒物动力学、药剂学中的化学反应动力学、环境卫生学中的农药及其他毒物在机体内（包括陆生动物、水生动物和植物）的消除或降解动力学、饲料学中的营养素在动物体内的吸收和代谢动力学的基础。兽医药物动力学也是基础兽医学特别是兽医药理学、兽医毒理学、兽医药物学研究方向的硕士研究生的重要专业课之一。二、兽医药物动力学研究的内容、目的与意义（一）兽医药物动力学研究的内容研究的主要内容有：1、建立房室模型，找出动物机体内药物浓度与时间变化过程的数学函数关系。掌握房室模型参数的计算方法与应用；2、研究生物利用度和生物等效性（度

7、）的理论与应用；3、研究多剂量给药药物动力学模型及其应用；4、研究非线性药动学模型的建立与参数的求解方法；5、研究药物动力学非房室模型分析方法――统计矩理论分析；6、制定临床给药剂量方案；7、研究建立药物动力学——药效动力学联合统一模型；8、药物动力学试验设计与统计分析。（二）兽医药物动力学研究的目的与意义1、药物动力学原理已应用于临床药理学、药物代谢学、制剂学、药物化学、毒理学及相关生物学科如农药在植物体内的消除与残留动力学、微量元素在动植物体内药物动力学。2、指导新药设计：根据药物化学结构特点所特有的动力学吸收、分布、代谢和消除过程，研究新药物时，可

8、参照药动学参数变化特征对其结构或剂型进行改造和改进，研究适合临床应用性能优良的新