联合用药 (NXPowerLite)

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1、2型糖尿病药物联合治疗的实施策略2型糖尿病联合药物治疗策略2型糖尿病的药物治疗要求和原则口服降糖药物解析阿卡波糖在联合用药中的应用案例分析2型糖尿病自然病程AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC)Minneapolis,Minnesota肥胖糖尿病诊断未控制的高血糖050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史（年）血糖(mg/dL)相对功能(%)胰岛素抵抗胰岛素水平50100150200250300350空腹血糖餐后血糖微血管并发症大血管并发症2型糖尿病药物联合治疗的原则

2、以血糖为中心，全面控制代谢异常及多种危险因子UKPDS34,Lancet1998;352:854-65UKPDS:超重糖尿病患者HbA1c的变化年-0.259876HbA1c(%)0246810常规饮食治疗格列苯脲二甲双胍胰岛素氯磺丙脲UKPDS：2型糖尿病单一药物疗效单用格列本脲、氯磺丙脲(A组)、胰岛素(B组)、二甲双胍(肥胖)(C组)HbA1c控制在7%以下病例A(%)B(%)C(%)3年5047446年3437349年242813联合和单独用药在HbA1c达标率的比较3.75/735mg1796mg7.6mg患者百分比平均最终剂量平均Hb

3、A1c值8.8%8.5%8.7%GarberAJ,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88(8):3598-604.UKPDS：2型糖尿病治疗的经验UKPDS－单一药物长程治疗的效果磺脲类、胰岛素、二甲双胍第1年效果最佳，空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回复到开始治疗前水平传统的磺脲+双胍联合治疗不能满足达标治疗要求血糖升高与大血管/微血管并发症关系密切降低血糖可降低并发症发病率单一药物治疗效差，逐年减退；需要及时采用联合药物治疗UKPDS：UKProspect

4、iveDiabetesStudyUKPDS以后，2型糖尿病降糖治疗的进展血糖控制目标的强化空腹血糖<100mg/dl,<126mg/dl餐后血糖<140mg/dlHbA1c<6.5%,<7.0%强调及早联合用药降糖药新品种、新剂型问世各型联合用药经验的积累糖尿病患者合并的常见心血管危险因子高胰岛素血症内皮功能失调纤溶异常/血栓前状态血管炎症微量白蛋白尿高同型半胱氨酸血症血管壁异常餐后高血糖等高血糖(空腹＋餐后)高血压脂代谢紊乱超重/肥胖吸烟中心性脂肪堆积等★★维生素C/E餐后高血糖IMT高同型半胱氨酸血症微量白蛋白尿炎症纤溶异常/血栓前状态内皮功

5、能失调高胰岛素血症★---降低同型半胱氨酸治疗---------阿斯匹林★★★★★ACEI/ARB★★★---★★他汀类★★★★---胰岛素★★★★★★阿卡波糖★★★★★二甲双胍★★★★★★★TZD★---------☆促胰岛素分泌剂★---★★★★★★生活方式现有药物对非传统心血管危险因素的影响☆恶化★改善---缺少资料或无明显改变或不一致FonsecaV,etal.EndocrRev.2004;25(1):153-75.口服降糖药物的代谢效应噻唑烷二酮类药物二甲双胍促胰岛素分泌剂α-糖苷酶抑制剂体重或↑或↓↑或↓LDL-C↓↑或↓或↓小而密L

6、DL-C↓或↓HDL-C↑或↑TG或↓↓或↓FFA↓↓↓高血压或↓PAI-1↓↓↓CRP↓↓↓2型糖尿病联合降糖疗法的原则掌握指征：单一药物不能满意控制血糖起病阶段血糖即较高，HbA1c>7.5%联合应用作用机制不同的药物发挥不同类型药物的优点避免/减轻不同类型药物的不足之处提高药物疗效和安全性一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物联合用药中按血糖状况选药按不同血糖控制要求选药的参考同时改善空腹及餐后高血糖磺脲类、双胍类、格列酮类、每日2次预混胰岛素主要改善餐后高血糖α-糖苷酶抑制剂，格列奈类快速胰岛素：Lispro，Aspart主要改善空腹血

7、糖睡前NPH、Glargine、Detemir不同联合降糖疗法的评价标准，效果及安全性非结局性指标(临床及实验室)血糖控制良好程度基础及餐后血糖全面控制能否长期维持血糖稳定(HbA1c)对血胰岛素水平的影响明显增加，中度增加，影响不明显使胰岛素下降对HOMAβ细胞功能测验长期的影响对血脂谱的影响TC，LDL-C，HDL-C，TG对血游离脂肪酸的影响轻度降低，显著降低联合降糖疗法的评价标准对体重的影响明显增加，轻度增加不变，稍减低血糖发生率严重程度对器官损害的危险因子的影响尿白蛋白排量，血PAI-1水平等反映炎症因子的指标C-反应性蛋白(CRP)血

8、基质金属蛋白-9(MMP-9)等不同联合疗法在血糖控制相同条件对糖尿病结局发生率的影响糖尿病相关死亡率所有原因死亡率微血管病变发生率肾脏