第四章碱催化缩合和烃基化反应

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1、第四章碱催化缩合和烃基化反应4.1羰基化合物的缩合反应4.1.1羟醛缩合反应（略）4.1.2酯缩合反应自身缩合交叉式缩合酯-酯缩合：酯-酮缩合：4.1.3Perkin反应芳香醛与脂肪酸酐在碱催化下缩合生成β-芳基丙烯酸的反应如：机理：芳环上吸电子基有利于反应，供电子基不利于反应。E构型4.1.4Stobbe缩合在碱存在下，酮与丁二酸酯的反应，称为Stobbe缩合合成比酮增加三个碳的不饱和羧酸醛的缩合4.1.5Knoevenagel-Doebner缩合醛酮与含活泼亚甲基的化合物在缓和的条件下发生缩合生成不饱和化合物的反应称为Knoevena

2、gel-Doebner缩合Knoevenagel-Doebner缩合Cope缩合96%4.1.6Darzen反应又称缩水甘油酸酯缩合，它是醛或酮与α-卤代酸酯类化合物缩合生成α，β-环氧酸酯的反应。反应机理：常用的碱催化剂为t-C4H9OK、RONa和NaNH2等在缩合时邻位碳上两个较大基团倾向与处在反式位。4.1.7Dieckmann缩合（分子内酯缩合)可利用高度稀释原则，抑制分子间缩合产物为2，优先在取代基少的一边产生碳负离子。4.2碳原子上的烃基化反应4.2.1单官能团化合物的烃基化$练习：4.2.2双官能团化合物的烃基化1、丙二酸

3、二乙酯的烃基化单烃基化：双烃基化：成环：双分子偶联反应:合成氨基酸：切断分析:2、乙酰乙酸乙酯的烃基化双烃基化时先引进较大基团，后引进较小基团。$实例分析：——1，3-位氧化了的碳架a-氢活性更高合成中需要控制，使用Reformatsky反应是合适的TM24的商品生产按以下合成路线进行：扩瞳剂3、β-二酮的烃基化在强碱的存在下：4.2.3共轭加成反应（迈克尔反应）活泼亚甲基化合物的碳负离子对α，β-不饱和化合物的亲核加成反应。迈克尔加成罗宾逊关环切断分析:合成：实例分析：——1，5-位氧化了的碳架逆合成分析（Retrosynthetic

4、Analysis）选择a或b视具体目标物的结构特点而定，有时这种选择是容易的。实例分析：——1，5-位氧化了的碳架逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）TM25和TM26共同的特征是结构中具有合适的活化基团，有助于切断点的选择实例分析：——1，5-位氧化了的碳架在适当的时候可以考虑引入活化基团逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）实例分析：——1，5-位氧化了的碳架有时可以使用Mannich反应逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）4.2.4炔化合物的烃基化合成油酸多用于类

5、胡萝卜素和多烯化学中间体的合成$实例分析9：——甲基酮、烯烃的逆合成分析逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）利用炔烃达到双键构型的控制活化基团实例分析10：——甲基酮、烯烃的逆合成分析逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）问题在于羰基存在下炔基负离子的形成有困难——需要使用保护方法实例分析10：——甲基酮、烯烃的逆合成分析逆合成分析（RetrosyntheticAnalysis）TM10的合成路线如下：