关注药物热 合理用药

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1、关注药物热合理用药刘肖林1药物热常见吗？药物热是临床上较常见的药物不良反应，且易误诊为其他原因的发热，这在家庭用药中也需要十分注意。齐俊英等检索《中国生物医学文献数据库》(光盘)1770例发热待查或发热原因不明病例中，药物热21例，占1.19％。2药物热常见吗？要重视“药物热”的问题。资料表明：使用抗生素很容易发生“药物热”，对感染科出院病人的“最后诊断”进行统计，发现住院期间合并发热的患者中竟然有超过20％的患者为药物热。外科手术后较长时间伴发热的患者中药物热所占比例更高。所以加强对药物热的识别和认识显得非常重要。

2、3药物热常见吗？药物热是由于患者因使用某一种或多种药物而直接或间接引起的发热，是临床最常见的不良反应之一，亦为发热的常见病因。包括了变态反应性和非变态反应性两种类型。近年不合理用药和各种新药的不断问世，其发率逐渐增多。4药物热常见吗？许多抗生素都有较高的药物热发生率。一项纳入390例肺部感染患者的研究显示，在应用抗菌药物治疗7天后，有51例患者（13%）发生了药物热，其中，青霉素类引起药物热的频率最高，达17%，其次为头孢噻肟15%，头孢唑肟14%，头孢匹林10%，头孢呋辛8%，非β-内酰胺类抗菌药引起的药物热较少见

3、。5药物热可能的发生机制有哪些？药物热的产生取决于多种因素，并非某种药物特征性的反应，通常与机体的高敏感性反应和患者体质的特异性反应有关，引起药物热的确切原因至今还不清楚。6非变态反应性药热—Ⅰ1.药物在制造或使用过程中受到污染而引起的药物热，严格地讲这不应归类于药物热。大多数细胞因子的基因工程产品，如干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等，由于其结构的特殊性，在使用之初或整个使用过程中可见发热反应。另外，注射菌苗或蛋白质疫苗所致发热亦属此列；2.因药物的使用方法所致的药物热：如静脉给药时引起的静脉炎导致发热，肌注时因局

4、部引发无菌性脓肿导致发热。7非变态反应性药热—Ⅱ3.病原体释放致热源：常因药物造成病原体短期内大量死亡或病变组织的迅速崩解，毒素刺激机体而引起发热。如青霉素治疗梅毒。肿瘤患者在化疗过程中由于癌组织的大量破坏，释放出一系列炎性介质和毒素而引起发热。这类反应很像药物变态反应，但是多数病倒在继续治疗过程中，反应逐渐消退，不同于中毒和变态反应。8非变态反应性药热—Ⅲ4.药物影响体温调节机制所致：如苯丙胺、可卡因等，可直接影响体温调节中枢而引起发热。过量使用甲状腺素时，由于使基础代谢亢进而发热。婴幼儿、极少数成人患者对上述药物

5、耐受性差或在高温环境中使用。有时即使小剂量也能引起药物热。9非变态反应性药热—Ⅳ5.某些个体先天性生化代谢缺陷所致：如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者,使用伯氨喹啉等药物后，可引起溶血性贫血和发热。6.因药物的过敏反应所致的药物热：患者可伴有皮疹，关节痛，嗜酸性粒细胞增多，哮喘等。10药热与变态反应—Ⅰ目前普遍认为，药热与变态反应有关。有些药物为半抗原，本身无免疫原性，一旦与体内的载体物质如白蛋白、变性DNA或细菌代谢产物结合，形成“载体-半抗原”复合物后则具备了抗原性，可激发机体免疫系统，产生包括针对自身成分在内的免疫应

6、答。与药热有关的这种变态反应以Ⅲ型，即免疫复合物型多见，也可能为Ⅱ型或Ⅳ型变态反应。11药热与变态反应—Ⅱ患者可伴有皮疹，关节痛，嗜酸性粒细胞增多，哮喘等。因药物过敏反应所致在药物热中最为常见，又称其为药物过敏症。患者可伴皮疹、关节痛、嗜酸粒细胞增多、哮喘发作等过敏表现。12药热与变态反应—Ⅲ临床药理学的研究结果支持药热为变态反应的推测：①药热与药物的药理特性无关，可表现为速发性，也可以是迟发的；②药热的发生率与药物用量无线性关系；③停药后的较短时间内药热消失；④某种抗菌药物仅在少数病人产生药热，可能与特异体质有关；

7、⑤药热常与皮疹同时出现。13致病药物广义而言：任何药物均可能在制造或使用过程中，由于微生物、内毒素或其它物质等污染而引起用药者发热。尽管非药物本身所致，但却与用药有关。几乎所有药物都能通过这种机制引起药物热。14致病药物最为常见的药物：磺胺类、两性霉素B、青霉素类、博莱霉素、更生霉素、青霉胺、抗组胺药、甲基多巴、苯妥因钠、阿托品、水杨酸类、甲状腺素、肾上腺素等。较常见的药物：头孢菌素类、利福平、链霉素、别嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。偶见致病药物：氯霉素、四环素、洋地黄类、胰岛素、中药等。15临床表

8、现和诊断16临床表现—Ⅰ典型的药物热总出现在用药后第7-10天，若以前接触过这次所用的药物，则可在用药后数小时内即发现发热，个别病例可短至1小时或长达25天。药物热的体温曲线无一定规律，任何热型均可出现。体温常在37-39℃，也可高达40℃以上，可伴有皮疹、关节痛等。17多数患者仅表现为发热，而无其它症状。有些出现不伴有体温升高所致的心率加快。