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时间:2019-10-24
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1、静脉丙球在儿科的临床应用静脉丙球的介绍:静脉用丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋tlG(lgG),20世纪80年代后,由于提炼牛产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高,国产IVIGQ达到国家血的制品监查质虽标准,可供i挣脉注射,冃前临床已应用IVIG治疗50多种疾病,疗效疗效良好,副作用少,在危重症的抢救屮起着重要的作用。白1952年首例报道原发性免疫缺陷病X・连锁无丙种球蛋白血症以及反复感染病人以來,我们对该类疾病的理解、概念及治疗遗传性特殊抗体缺陷的产品取得显著的发展。新的基因被研究证实,揭示了疾病的特异性。从这例报道以来,免疫替代治疗
2、被长期保留了下来。抗体和人免疫缺陷有人量的原发性免疫缺陷疾病组成。尤其在近儿年里,随着分了学和基因技术的应用已揭开了其中许多疾病,证实了B细胞分化的紊乱、类别转换重组及不正常的特殊抗体的产生。不管潜在的缺陷如何,重要的治疗停留于免疫球蛋白的替代治疗,时下通过静脉注射或皮下注射。替代治疗仍是主要的治疗手段。IV1G产品相似性及差异性:最初的产品起源于CohnfractionII及由于高含量的IgG聚合体,他们只能用于肌肉注射,因此导致剂量受限,从现在的观点來看对于预防感染是远远不够的。1970S出现用于静脉注射的产品,使大量的患者使用后能维持稳定的髙浓度的IgG以抵抗感
3、染,但最初副作用较多。随着生产技术的进步,大量的产品不仅安全用于静脉注射,而剂量nJ加大來提供更冇效的预防感染。1981年冇人提出IVIG能重建ITP患者免疫功能,从此IVIG被广泛用于白身免疫。在2004.10.20欧洲举行的免疫缺陷研究的第11次会议总结中,抗体的特界性、成熟缺陷、缺陷的质量、不同免疫球蛋白替代产品的比较及产品的安全被提出讨论。通过多种手段的生产和管理减少了病原的传播,使丙球的临床应用更加安全、广泛。2.丙种球蛋白的药理作用a.抗感染IVIG屮含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能,IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒
4、索(SPD—A)和抗葡萄球菌肠毒索抗体,可直接中和毒索使其血浓度下降,从而改善临床症状,缩短病程,即被动免疫。b・抗炎性介质和细胞因了的作用IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖,从而抑制了细胞因子、炎性介质(IL-2.3.4.5.10和TNF-a)的分泌与产生,IVIG中有特界性抗IL—1、LI—6、IL-8和TNF抗体,可直接中和这些炎性介质和细胞因了,使其血中浓度下降IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及和应的细胞因子结合,吞噬细胞不被激活,故使机体组织和细胞不受破坏。c.免疫调节作用IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能冇调
5、节增强作用,提高了机体抗感染的能力人量gG可与患者血中抗原结合,改变其比例,使免疫复合物分子变小,不易沉积,从而避免补体激活沉枳后产生的免疫性血管内炎症,故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫瘢、结节性多动脉炎等疾病。3.IVIG的临床应用:FDA批准使用:1)ITP400mg/kg/dX5ds或lg/kg/d2)原发性免疫缺陷病:300~400mg/kg/m3)川崎病:2g/kg单次4)继发于慢性淋巴细胞性白血病的免疫缺陷病:400mg/kg,毎月一次5)HIV感染:20()〜4()()mg/kg,每2~4周一次6)成人BMT:预防感染和GVHD500^1000mg
6、/kg,每周一次。FDA非批潅而临床使用情况:1)习惯性流产2)哮喘3)慢性炎症性脱髓鞘性多神经病4)皮肌炎/肌炎5)糖尿病6)格林■巴利综合征7)凝血功能紊乱获得性FV111抑制8)血液免疫介导细胞紊乱自身免疫性溶血性贫血口身免疫性中性粒细胞减少新牛:儿致死性同种免疫性血小板减少症HLA同种免疫性血小板减少症9)高危新生儿感染预防10)炎性肠病11)重症肌无力12)多发性硕化13)多灶性运动神经病14)微小病毒B19相关性贫血⑸输血后紫瘢16)类风湿疾病17)败血症,感染小毒休克综合征18)Stiff-person综合征19)SLE系统性血管炎20)中毒性表皮坏死综
7、合征21)移植:CMV阴性受体接受CMV阳性供体22)肾脏移植排斥反应23)移植:同种开体免疫和低丙种球蛋白血症。儿科临床疾病的应用:1・原发性免疫缺陷疾病(PIDD)定义为人体免疫系统的内在缺陷而非继发于感染、理化因素等引起的免疫性疾病;冇些病例是机体不能产生或产生不足抗体來抵抗感染。瓦他如细胞免疫缺陷不能正常抵抗感染,至少有8()多种原发性免疫缺陷性疾病为WHO所认识。静丙是临床推荐的用于某些PIDD而非所有。CV1D是-•组界质性的原发性免疫缺陷病,包括一大群分类尚不明确的免疫缺陷综合征,如先天性非性联低内球血症,原发性低内球血症和异常免疫球蛋
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