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1、破伤风抗毒素皮试阳性率高原因浅析杨雨牛综述；王志军审校中国生物技术集团公司兰州生物制品研究所，兰州730046破伤风抗毒素(TAT)是用破伤风类毒素免疫马匹所得的血浆经胃酶消化后，提纯制得的液体制剂。通过注射破伤风抗毒素获得被动免疫是目前预防和治疗破伤风最有效可靠的方法。破伤风抗毒素是动物血清，对人体而言是一种异休蛋口质，具有抗原性，很容易发生过敏反应,一旦发牛过敏性休克，nJ迅速死亡，和当凶险。因此在临床工作中，准确判断破伤风抗毒素皮试结杲至关重要。我所有30多年生产破伤风抗毒素的历史，通过多年来我们对其生产、质量的统计、追踪调查以及不良
2、反应监测，其各项指标均在相对稳定的范围。我们认为它是一个工艺成熟、性能稳定、质量对靠的制晶。但在实际工作中述是会接到使用单位反映某-•批号的皮试阳性率高的咨询。通过对此类破伤风抗毒索生产、检定记录的复查、对比，未发现与其它批次在各项指标上冇什么明显的差异，因此说皮试阳性率高基本可以排除破伤风抗毒素批次ZI'川因质量问题引起的原因。通过追踪用户的使用方法及查阅国内关于此类问题的一些报道，我们发现破伤风抗毒索皮试阳性率高的主要原因是注射皮试剂量过人所致。有关破伤风抗毒素皮试液配制使用造成的皮试阳性率高的问题，有很多的报道，如忽视注射器死腔的存在
3、、注射量、胶体渗透压、年龄等。但有一个问题是大家都缺乏认识的，那就是破伤风抗毒素的实际含量问题。根据小国药典(三部)小关于破伤风抗毒素规程的规定,生产三年效期的破伤风抗毒素，所含破伤风抗毒素效价应不低于2000IU/ml,通则生物制品分装和冻干规程第7条规定标示为1500IU/支的破伤风抗毒素，每支须多加10〜20%的效价附加量，即每支增加150〜300IU,另外分装时还须每支补加0.lml的分装附加量。根据以上规定，按效价平均附加量16%计算(生物检测方法课差率为正负10〜20%,因此每支的附加量也为10〜20%),每支标示为1500IU
4、的破伤风抗毒索，实际破伤风抗毒索含最应为1740IU(即1500IU+1500IUX16%),如效价测定为2600IU/ml,则分装量应为每支0.7ml,再加上0.1m1的分装附加量，实际装量应为0.8ml/支。因此，瓶签上所标示的1500IU只表明每支破伤风抗毒素效价不低于1500IU,并不代表每毫升内破伤风抗毒素的实际含量。实际牛产过程中每批破伤风抗毒素的效价都不是完全相同的，只能保证破伤风抗毒素效价不低于2000IU/ml,实际检测有时可达3000IU/ml以上。生产厂家通常都是在分装过程中通过调整分装量來满足药典三部对破伤风抗毒素生
5、产的各种要求。这样一來就给破伤风抗毒素在临床的使用带來了不便，特别是在皮试液配制方面。因为破伤风抗毒素的效价每批都是不完全相同的，说明书上也未标明破伤风抗毒素的实际效价（如果标明实际浓度又违反了规程屮对包装材料的规圧），没有成品的准确效价则稀释液的准确浓度或含量就无从谈起。临床护理手册上破伤风抗毒素皮试液配制方法为：吸取伤风抗毒素原液0.1ml,加入0.9ml的生理盐水，充分混匀后，皮内注射0.1ml,20min后观察结果。临床护理手册要求的内涵是破伤风抗毒素皮试液的每次注射量为15IU。而对于目前上市的破伤风抗毒素制剂來说，其所含破伤风抗
6、毒素均在2000IU/ml以上，无论其分装量是多少，按教科书上的方法配制，皮试液中所含破伤风抗毒素均＞20IU/0.lml,有时甚至可高达30IU/0.lml,这就超出了15IU/0.1ml的基本要求。而皮试液注射剂量越人，皮试阳性率则越高，这是一个不争的事实，也是造成皮试阳性率增多的一个主耍因素，这与宗志凤等的报道⑴是一致的。其它造成皮试阳性率增高的原因，简单的分析有：1.注射器死腔问题lml注射器带5号针头死腔为0.07ml,抽吸破伤风抗毒索至注射器刻度0.lml时，破伤风抗毒素实际量为0.17ml,所配皮试液浓度显然高于标准浓度。抽吸
7、破伤风抗毒素时因死腔内有空气存在，与破伤风抗毒素混合产生泡沫，排气时有部分破伤风抗毒素随泡沫排出，造成浪费。2.胶体渗透压、年龄问题⑵破伤风抗毒素制剂含有人量异体蛋白质，蛋白质含量远远多于组织液中的蛋白质，其胶体渗透压髙于组织液中的胶体渗透压，所以在皮内注射过程中，可迅速吸引纟R织液中的水分进入皮丘内，致使皮丘过大，造成吸收困难，20min后观察，注射局部硬结大，假阳性率高。这一现彖的发牛，有明显的年龄差异，青壮年和儿童（小于40岁）阳性率最高，而中老年患者阳性率略高，60岁以上的老年人，阳性率降至20%。这是因为青壮年和儿童皮肤弹性好,组
8、织液非常饱满，进入皮丘内的水分多，而年龄越人，皮肤弹性越差，组织干瘪，进入皮丘内的水分少，其至没有。3.注射剂量问题⑸采用减少皮试剂量，延长观察时间的方法，更能准确地反映破伤风抗
