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1、犬瘟热防控研究成就与进展摘要:犬瘟热(Caninedistemper,CD)是由犬瘟热病毒(Caninedistempervirus,CDV)引起的一种急性、高度接触性传染病,流行范围广,发病率、致死率高,临床症状多样。CDU感染宿主广泛,所有日龄的犬都有可能感染。CDV属于副粘病毒科麻疹病毒属,有囊膜包裹的单股负链线性RNA病毒。CDV基因组编码6种蛋白,核衣壳(N)蛋白、磷(P)蛋白、基质膜(M)蛋白、融合(F)蛋白、血凝素(H)蛋口和大(L)蛋白。N、P和L蛋白与病毒复制有关;M蛋白与病毒的装配和出芽有关;F、H蛋白在病毒的侵染过程中起到关键作用。近年来,随着我国宠物业、毛皮
2、经济养殖业的迅速发展,CD在我国的发病率有升高的趋势。论文对CDV分了生物学研究进展进行归纳总结。关键词:犬瘟热病毒,致病机理,分子生物学,致病机理,诊断检测,防御治疗犬瘟热(Caninedistemper,CD)是由犬瘟热病毒(Caninedistempervirus,CDV)引起的一种急性、高度接触性传染病,流行范围广,发病率及致死率高。临床症状多表现为“双和热”,眼鼻有黏液样分泌物,伴有腹泻,严重时出现血便,四趾肉垫增厚、角质化明显,神经症状多表现为抽搐。CDV感染宿主广泛,主要为食肉目动物,如犬科、鼬科、浣熊科、猫科和灵猫科等,但主要宿主为犬科动物,所有日龄的犬都有可能感染
3、[叮。木文将近期CDV分了生物学研究进行归纳总结,为深入研究提供参考。犬瘟热病毒的分子生物学CDV属于副黏病毒科麻疹病毒属,为有囊膜包裹的单股负链线性RA病毒。呈圆形或椭圆形,有时呈t丝状。直径约为150nm,核衣壳呈螺旋对称。CDV只有1种血清型,根据血凝素(H)基因的多样性和病毒的毒力,分6种基因型(Asial.Asia2.Europe>USA>Arctic和Vaccine)。由于具有囊膜,CDV对有机溶剂敏感,对酸碱抵抗力弱,所以临床上常用消毒方法即可杀灭;CDV对热和干燥敏感,故该病多流行于冬春寒冷季节。CDV侵染不同类型的细胞,如上皮、间质、神经内分泌和造血干细胞,在不
4、同组织和器官内造成持续感染,例如中枢神经系统(CS)和淋巴组织⑵。感染犬通常表现为呼吸道、胃肠道以及其他组织和器官的多种临床症状,其中急性感染导致中枢神经系统脱髓鞘性脑脊髓炎(demyelinatingleukoencephalomyelitis,DL),并引起严重的全身免疫抑制和淋巴组织损耗IT0基因组位于病毒粒子内部,被核衣壳蛋口包裹,基因组全长约16kb,基因组呈线性排列。从歹端至5,端的基因顺序依次为前导序列、N、P、M、F、H、L、前导(尾随)序列。3'端前导序列由55个核甘酸组成,5'端前导(尾随)序列由38个核昔酸组成。3'端前导序列和5,端前导(尾随)序列,被认为
5、是启动、调节序列,指导基因的转录复制过程,同时乂是CDV基因的转录终止、重起始序列。两序列之间包括6个非重叠基因区,编码六种基因蛋£1:核衣壳蛋口(N)、磷蛋口(P)、基质膜蛋口(M)、融合蛋白(F)、血凝素蛋白(H)、大蛋白(L)。N、P和L蛋白形成核糖核蛋口复合体(RXP)包裹病毒RNA,三种蛋白与病毒复制过程相关;两种表面糖蛋白F和H蛋白黏附在囊膜农面,形成纤突在病毒感染侵入过程屮发挥重要作用;M蛋白则嵌合到囊膜内,在糖蛋白与核衣壳连接小起桥连作用,同时与病毒的装配和出芽有关。1、核衣壳(N)蛋白及其基因核衣壳00蛋白基因由1683个核昔酸组成,有一个开放阅读框起始丁•53位
6、〜55位的AUG起始密码子,共编码523个氨基酸,分子质量为58kuoN蛋白基因由屮间保守区和N末端、C末端的可变区组成㈤。N蛋白具有较高的保守性,能诱导体液免疫和细胞免疫。N蛋口的C末端laa〜80aa>337aa〜358aa为抗原识别不可或缺的抗原表位,能诱导体液免疫产生抗体⑹;N蛋白的9氨基酸寡肽(281aa〜289aa,Tyr-Pro-Ala-Leu-His-Glu-Phe)介导CTL反应,可能是CTL活性细胞作用靶细胞的抗原表位对CDV引起的细胞免疫具有重要作用口叩。N蛋白和P、L蛋口与复制过程相关,P和L蛋口具有RNA聚合酶活性,随后N蛋口包裹病毒RNA,避免RNA降解
7、®⑹,三者能够构成一个复制单位一核糖核蛋口复合体(RXP)oN蛋口上有特定的细胞核定位信号(NLS)和细胞核转出信号(NES),MS和NES为N蛋白核转运过程中所必需的3oYoshidaE等⑷通过间接免疫荧光实验(IFA)测得,缺失了N末端的laa—80aa的N蛋口只在细胞质中发现,而缺失了C末端359aa〜523aa的N蛋白分布在细胞质和细胞核中,证明N末端的laa〜80aa是N蛋口从胞质转运到核胞体所必需的。SatoH等"证明'蛋白的核定位信号(NLS)位于N末端