深度剖析取缔药物溶出度检测

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1、深度剖析取缔药物溶出度检测长春市食品药品检验所贯春东约典规定药物的检测项目Z-,就是检测药物的溶出度，何谓溶出度，系指活性约物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。《中国药典》从1995年增加了药物溶出度的检测，检验标准经历了从无到有、由少到多、日趋复杂精细规范的过程，口前还在发展之中，本人期间做了大量的溶出度实验，并且对最新版《中国药典2010年版》有关溶出度检测的内容进行了归纳总结对比分析，得出了不但不应该发展溶出度检测而且应该取缔溶出度检测的结论。该检测项目是一个耗时、耗力、耗钱，收效甚微、实际意义不大、

2、得不偿失的检测项目。首先，从实验手段分析，体外实验不能代替体内试验，体外实验溶出度结果不能代替体内实验溶出度结果。•药检溶出度实验是用药物溶岀仪在体外进行的，其目的用仪器模拟体内环境以测出药物溶出度大小。实验分为篮法、浆法和小杯法，篮法，将药典规定的溶出介质加入容积大约120（）毫升溶出杯内，加入溶出介质的量按规定为600〜1000毫升，介质加热到人体温度37°C,将片剂或胶囊剂放入转篮，篮轴与电动机相连，曲速度调节装置控制屯动机的转动带动转篮，转篮内的药物不断溶解到溶出介质，规定吋间到后取溶出介质过滤测定，经计算得出药物溶出度。

3、浆法是用搅拌桨代替篮法的转篮，•药物直接放入溶出杯内（胶囊剂须加沉降篮使Z沉于杯底）。小杯法是将浆法的溶出杯换成了容积大约300毫升的小溶出杯，搅拌桨换成了小搅拌浆。实验室就是用这样的设备测试约物溶出度的。药物在溶出仪溶出过程是这样的，药物在转篮内（篮法）或在溶出杯底部（浆法），在转篮转动下或搅拌桨的搅动下，逐渐溶解扩散到的37°C的溶岀介质里，在溶出度从零到最大溶出整个溶出过程屮溶出度大小和溶出时间成正比，和转速成正比，和溶出介质的性质（如酸碱度、溶出介质对有效成分的溶解度等屈性）有关，综合因素决定了该药物在溶出仪上测定的结果大

4、小；那么药物在人体内的溶出过程如何呢？人体胃肠道内是个复朵的环境，里面有胃肠液、食物、各种消化酶类，胃肠道会根据充胀程度调整大小和蠕动频率和幅度的，可以消化吸收食物中的各种成分，包括淀粉、脂肪、蛋白质等。药物口服进入胃肠道，人体会按照食物处理，其溶出度大小和胃肠道充胀程度和蠕动频率和幅度有关，和胃肠液酸碱度有关，和食物的稀稠有关，和各种消化酶的作用有关，在规定时间内其溶出度大小很难确定，由于存在个体差异，每个人的胃肠道情况又都不同，即使是同一个人在不同时间、他的不同状态、饮食状况，都会影响药物在体内溶出度的大小，是一个不确定的结果

5、，在这样的体内测试的结果口J能是从零到最大溶出度的任何值，重现性会很差。两个过程的比较可见，溶出仪在很大程度上不能模拟人体运动规律的，即使在溶出仪上能测出一个比较确切能重现的结果，但是它却不能代表体内的溶出度结果，即使仪器再精密方法再多样实验再细致，结果再确切，却得到和实际体内没有必然关联的结果，是没有多大意义的。其次，现在不考虑实验仪器（溶出仪）能否模拟人体，能否测出药物在人体内溶出度大小，单从药典标准来考察，也存在诸多问题。标准方法存在诸多不确定性。具体表现是：（-）溶出限度吋间的不确定性，吋间规定有15、20、30、45、6

6、0、75、120分钟等，吋间越长溶出度越大；（二）溶出限度的不确定性，标准规定的溶出度限度有60%、65%、70%、75%、80%、85%等数种，限度越低越容易合格；（三）转速的不确性，规定有35转、50转、60转、75转、80转、90转、100转、120转、150转，转速越高溶出度越大；（四）篮法和浆法的不确定性，其他条件相同时浆法要比篮法溶出度大得多；（五）溶出介质的不确定性，溶出介质有水、0.1mol/L盐酸液、pH6.8（8.0、7.6、6.0、4.5）磷酸盐缓冲液、十二烷基磺酸钠0・lmol/L盐酸液、乙醇溶液、界丙醇溶

7、液、聚山梨醇80溶液、聚氧乙烯十二烷基瞇等等，溶出介质是影响溶出度大小的重要因素，水、0」mol/L盐酸液、pH6.8磷酸盐缓冲液和人胃肠道液酸碱度述冇几分相似，那乙醇溶液、异丙醇溶液和胃肠道液简直就是不同。如果一种药物用上述测试条件逐一实验一遍，我们会得到N个结果，结杲是不确定的，那么到底哪个结果是止确的结果呢？我的回答是哪个结果也不是药物在人体里的溶出度结果。可见只要改变溶出实验的条件就可以改变药物在仪器上的溶出度的大小，这并不会改变药物在体内的溶出度的大小,药物仍然会按照在人体内运行机制溶解，不会因为仪器实验条件改变而改变，

8、溶出仪测出的结果不是人体内的结果；针对以上诸多不确定性，我们会提出诸多疑义，规定的溶出时间限度、溶出度限度、转速、篮法和浆法、溶出介质，为什么不统一呢？不同规定的依据是什么？不在统一的条件下测试的结果能比较溶出度犬小吗？以上五花八门的溶出测试条件的