百草枯中毒治疗的研究进展

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1、百草枯中毒治疗的研究进展百草枯中毒治疗的研究进展【关键词】百草枯；中毒；治疗作者单位：230022合肥，安徽医科大学第一附属医院急诊内科通讯作者：张泓Email：zhanghong20070703@163.com百草枯(paraquat,PQ)为接触性除草剂，因其除草效果良好、土壤残留毒性小，而被广泛应用于农业生产。但人体一旦误服或口服百草枯中毒,因其致死剂量小，组织扩散性强等特点，药物进入体内后可迅速分布至体内多个脏器，严重者可出现多器官功能损害，其屮肺纤维化损伤,导致严重的呼吸衰竭，更是百草枯中毒死亡的主耍原因。急性百草枯中毒死亡率极高，

2、给社会、家庭带来较大威胁，同时也是急危重症专业临床工作者面临的巨大挑战。目前运用于临床的各种方法疗效均不确切。全球各国尝试研究治疗百草枯中毒多年,但至今尚未发现特效解毒剂，一些特殊治疗尚处在研究阶段。本文试就近年来对百草枯中毒机制以及治疗进展做一综述，旨在为临床急性百草枯救治提供理论依据。1百草枯药物特性及中毒作用机制百草枯的化学名称1,1一二甲基一4,4联毗噪阳离子，其商品多为20%的紫蓝色溶液。百草枯可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收。口服是中毒的主要途径，毒物吸收后几乎不与血浆蛋白结合，约2h其血浆浓度达到峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉

3、、甲状腺等器官组织，15〜20h后血浆浓度缓慢下降，最终以原型从肾脏排出。百草枯进入人体后蓄积丁•肺组织被肺泡I型、II型细胞主动转运而摄取。在细胞内活化形成过量超氧化阴离子自由基及过氧化氢。可引起肺部病理学改变导致肺出血和不可逆性肺间质纤维化［1］。杨明等对百草枯中毒死亡尸解发现肺部炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞增生，肺组织呈不同程度纤维化［2］。2百草枯中毒的临床表现2.1一般表现口服百草枯后可致口腔、舌咽以及食管黏膜糜烂或溃疡，严重者可出现穿孔；还可有发热、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。口服百草枯〈20mg/kg,临床症状不典型或仅限于胃肠

4、道症状，预后较好；口服百草枯20-40mg/kg,患者多出现肾衰竭及肺纤维化，多数于2~3周后死亡；口服百草枯>40mg/kg,可迅速出现包括循环衰竭在内的多脏器功能衰竭，晚期肺纤维化可致呼吸衰竭。有报道给鼠灌服百草枯(364mg/kg),数小吋内小鼠死广，病理发现心肌组织水肿、充血、出血等［3］,且小鼠心肌组织百草枯浓度与存活时间呈负相关。2.2影像学特征早期(3d内)主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、胸膜下线和心脏增大；早q期(4〜7d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸腔积液和心脏增大；屮期(8〜14d)主要表现为肺纹

5、理增多、磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚、心脏增大；中后期(15〜28d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚；后期(>28d)则以肺间质纤维化、胸膜下线多见。3百草枯中毒的治疗3.1治疗通则①脱离中毒环境：中毒患者应尽早脱离中毒环境，皮肤、眼睛接触后及时去除被污染的衣物，同时给了清水冲洗，避免毒物经皮肤黏膜进入体内。②促进毒物排出：中毒者应及吋送至医院给予洗胃、灌肠、口服吸附剂。洗胃可用1%皂土溶液或2%碳酸氢钠溶液，洗胃后胃管注入15%漂口土混悬液、活性炭及思密达行吸附治疗。这是冃前认为行之有效的处理方法

6、［4］o另外，在中毒极早期，甚至在中毒现场立即给予泥浆水灌胃［5］是可行的。③血液灌流(IIP)和血液透析(HD):除常规输液、利尿剂外，最好在患者服毒后6〜12h内进行血液灌流或血液透析，血液灌流对毒物的清除率是血液透析的5〜7倍［6］oMoonSooKangden等［7］在比较肾清除率和血液灌流对PQ的清除效果比较中发现越早使用HP,可较快清除血液中PQ量。王伯良等［8］对中毒6h内及6h后给予HP治疗，对比观察2组的治疗效果。发现中毒6h内进行血液灌流后MODS及ARDS的发生率小于6h后行HP组，统计学意义(P<0.01),故尽早应用

7、HP可明显提高急性百草枯屮毒患者治愈率。④一般药物治疗:百草枯主要以原形经肾小球滤过和肾小管主动排泄，因此应早期使用利尿剂，保证每天足够的尿量，促进毒物经肾排出。一般药物如维生素C、维生素E、谷胱廿肽的抗氧化作用已基本得到公认，其中维生素C对百草枯中毒有双重作用，且不同剂量作用吋分别产生抑制细胞凋亡和促进细胞凋亡的作用，这与受损细胞释放的金属离子有关［9］。此外，赵群远等［10］对染毒大鼠使用乌司他丁，发现未使用乌司他丁组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤；乌司他丁组大鼠的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润，乌司他丁对百草枯中毒大鼠的

8、肺损伤具有保护作用。Ma等［11］研究发现氨漠索能明显增加肺表面活性蛋白A（SPA）的合成和分泌，减轻PQ导致的急性肺损伤。SPA在PQ导致的急性肺损伤屮的作用已得