消化性溃疡药物治疗及进展

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1、消化性溃疡药物治疗及进展［摘要］目的：介绍治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用。方法：阅读近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗的研究报道。结果及结论：几乎所有的消化性溃疡（恶性溃疡除外）都可经药物治愈，而以雷贝拉呢和埃索美拉呢为代表的新一代质子泵抑制剂能更强、更快地抑制胃酸分泌、治愈溃疡，并且应用方便，不良反应少。［关键词］消化性溃疡；药物治疗［中图分类号］R57［文献标识码］A［文章编号11673-7210（2007）09（c）-005-02消化性溃疡的内科治疗主要是药物治疗。近年来，随着医疗科技工作者对胃壁细胞的泌酸功能和胃黏膜防御功

2、能的深入研究以及溃疡治疗药物的迅速发展，几乎所有的消化性溃疡（恶性溃疡除外）都可经药物治愈。其中对单纯的溃疡来说，作用于壁细胞的抗胃酸分泌药和防御因子增强药已成为治疗的主要药物；而对由幽门螺杆菌（HP）感染引起的消化性溃疡，则必须同时应用抗HP药物。现结合近年来国内外相关刊物关于消化性溃疡药物治疗的研究报道，将治疗消化性溃疡药物的药理及临床应用介绍如下：1抗酸药目前，公认胃内pH值维持在3.5〜4.0以上是满意的溃疡愈合环境和必备的治疗条件。因此抑制胃酸分泌，提髙胃内pH值是消化性溃疡治疗的基础。抗酸药可以和盐酸作用生成盐和水，从而使胃酸度减

3、低。目前常使用含铝、碳酸钙及碳酸镁的复方制剂。有研究表明，含铝等的抗酸剂能保护胃黏膜免受各种攻击因子的损伤，使胃黏膜释放前列腺素增加起到促使溃疡愈合的作用［1］。抗酸剂目前主要用作溃疡治疗的辅助用药。2H2受体拮抗剂(H2RA)H2受体拮抗剂可以特异性地与壁细胞膜上的H2受体结合而阻断组织胺与H2受体结合，从而发挥较强的抑制胃壁细胞分泌盐酸的作用，能拮抗胃泌素和乙酰胆碱受体刺激的胃酸分泌，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。目前应用于临床的共有三代H2受体拮抗剂，即第一代的西米替丁，第二代的雷尼替丁，第三代的法莫替丁、罗沙替丁、尼扎替丁等

4、，不同的H2受体拮抗剂抑制胃酸的程度不同。H2受体拮抗剂治疗溃疡最初主张分次口服，近年来则多主张睡前一次服用，疗效与前者相仿，这是因为夜间胃酸分泌多,对消化性溃疡的发生有重要关系，从而能发挥最大效果；且这种夜间适度抑酸，干扰胃肠生理功能较小，不影响病人的正常生活。H2受体拮抗剂的副作用较小，发生率小于3%o不良反应有白细胞减少，GPT增高，男性性功能障碍和乳房增大以及困倦、迟钝、定向障碍、幻觉、躁动等精神症状。其中第二代、第三代相对第一代H2受体拮抗剂的副作用要小得多。3质子泵抑制剂（PPI）质子泵抑制剂是治疗酸相关性溃疡的首选药物，为苯并咪

5、坐的衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺胺类化合物，后者与H+,K+-ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的疏基作用，形成共价结合的二硫键，使H+,K+-ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。质子泵抑制剂与抗HP抗生素联合应用，可明显提高HP的根治率。PPI发展较快，其第一代（奥美拉吐）药动学和药效学存在一定的缺陷。奥美拉哇的血药浓度与给药剂量呈非线性关系［2］,在不同患者中具有明显差异，导致了该药对不同患者临床抑酸疗效的差异［3］。给药时间、食物和抗酸药的存在均对第一代PPI的药效影响较明显。而第二代（兰索拉□坐、尼扎拉哇

6、），第三代（雷贝拉哇）PPI这方面的影响较小。另外，第一代PPI还存在起效较慢，只有在多次给药后才能发挥最大的抑酸作用。此外还存在着某些局限性，如促进愈合和症状缓解作用不稳定、胃排空延迟、壁细胞肿胀及给药后有明显的胃酸高峰等，影响了相关疾病的治疗效果。近年来问世的新一代PPI雷贝拉哇•（rabeprazole）已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷。其主要特点有：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥副作用小。新一代PPI与第一代PPI比较，能够更强、更快地

7、发挥抑酸作用。W订liams等［4］的研究表明，雷贝拉哩发挥抑制胃酸分泌的作用较奥美拉哇更快、更安全。对胃、十二指肠溃疡合并HP阳性患者治疗中，其溃疡愈合率可达92.0%,HP清除率可达86.0%［5］。PPI治疗中存在的问题：①长期抑酸导致黏膜增殖旺盛,有可能发展为高胃泌素血症；②动物实验有可能发生类癌样变，但人类如何尚不清楚；③长期应用使胃处于无酸状态，有利于胃内细菌繁殖，有亚硝酸胺等致癌物质增加的危险；④治疗原则是恢复胃的正常功能，过度抑酸处于非生理状态。因此认为使用PPI治疗一般疗程不宜太长，剂量不宜太大。4根除HP的药物治疗幽门螺杆

8、菌(HP)与消化性溃疡的发生与预后密切相关,且有证据显示HP感染与胃体、胃窦腺癌相关联。对HP阳性的胃及十二指肠溃疡，无论是初发还是复发，应全部接受HP的根除治疗。