治疗消化性溃疡药物的药理学进展

治疗消化性溃疡药物的药理学进展

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1、治疗消化性溃疡药物的药理学进展周风兰(黑龙江省哈尔滨市香坊区结核病防治所150036)【中图分类号】R961【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)32-0171-02【摘要】消化性溃汤的治疗,传统釆用抗酸药。近30年来,抑酸药:H2受体阻滞剂,质子泵抑制剂对该病的治疗取得了较大的进展。八十年代,发现幽门螺旋杆菌和溃疡的发牛.关系密切。彻底治愈溃疡,降低复发率,根除幽门螺旋杆菌至关重要,主张釆用抑酸药,铋盐,抗菌药等联合应用。【关键词】消化性溃疡抗酸药H2受体阻滞剂质子泵抑制剂幽门螺旋杆菌铋盐联合疗法消化性溃疡的发生,主要和胃酸、胃酶的自身消化

2、作用有关,所以抗酸药广泛应用,七十年代初,随着H2受体阻滞剂的研制成功,在溃疡病的治疗上发生了一次革命。八十年代初质子泵抑制剂奥美拉唑的研制成功,在溃疡病的治疗上又出现了一次新的突破,其溃疡病的治疗上又出现了一次新的突破,其临床疗效显示出其它抗溃疡药所无法比拟的优点。近年来发现,消化性溃疡的发生和幽门螺旋杆菌关系密切,根除幽门螺旋杆菌,对彻底治愈溃疡病,降低复发率及胃癌的预防有重大的意义。经临床验证,根除幽门螺旋杆菌以抗酸药,铋盐,质子泵抑制剂及抗菌药等联合应用效果较好。细胞保护剂前列腺素类药物对非阐体抗炎药引起的胃、十二指肠粘膜损害有独特疗效。消化性溃疡是常见

3、病、多发病。多年来的研究证实,其发病机理主要是由于胃粘膜的攻击因子和防御因子间失去平衡,攻击因子主要是胃酸、胃蛋白酶的消化作用,防御因子主要是粘液/HCO-3屏障的修复功能。早在木世纪初,Schwartz教授就提出。无酸、无溃疡”的概念,说明胃酸在溃疡病中起重要作用,所以临床上一直用碱性药物中和胃酸来治疗这类疾病,以硫糖铝多用,该药在胃酸中水解释放出氢氧化铝和硫酸化蔗糖,前者中和胃酸,后者和胃酶形成复合物,抑制此酶分解蛋白质,并与胃粘膜的粘蛋白络合形成保护膜,覆盖溃疡面,有利于粘膜的再生和溃疡的愈合。常用的还奋氢氧化铝、碳酸钙、氧化镁等,这些药通过对酸碱中和反位

4、而减少胃酸对溃疡面的刺激,缓解病人的疼痛、暖气、反酸等症状,促进溃疡愈合。近几十年药物研宄己趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物。70年代初H2受体阻滞剂研制成功,使消化性溃疡在治疗上发生了一次革命。该类药物与组胺竞争性与胃壁细胞上的H2受体结合,显著抑制胃酸分泌,对食物、五肽胃泌素、组胺等多种因素引起的胃酸分泌有较强的抑制作用。代表药奋:西眯替丁(甲氰咪胍;泰胃美、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等,以前三者多用。法莫替丁抑酸作用较西咪替丁强30倍以上,较雷尼替丁强7倍多。十二指肠溃疡患者睡前服药可消除夜间疼痛,上消化道出血患者使用奋显著疗效,确实给患者带来

5、了福音。本类药物对初发溃疡的治愈率高,但部分患者症状缓解慢,效果较差,而II复发倾向高,其原因可能是对24小时胃酸分泌抑制的程度和时间不够。常见的副作用有头晕、头痛、乏力、嗜睡等,以西咪替丁较突出,法莫替丁较小。偶见肝、肾功能异常,内分泌紊乱,停药后可自行恢复。长期用药者应注意定期査血象、肝、肾功能。肾功能不全和老年患者慎用,孕妇禁用。80年代初质子泵抑制剂奥美拉唑(商品名:洛赛克)由瑞典阿斯特拉公司研制问世,在溃疡病的治疗上又出现了一次新的突破。1989年起,在我国的北京、上海等一些医院中临床试用,证实它在治疗消化性溃疡、溃疡出血、反流性食管炎方面疗效显著。对

6、溃疡引起的疼痛奥美拉唑1.5天止痛,雷尼替丁5.8天止痛,经上海、北京多家医院观察,奥美拉唑治疗十二指肠溃疡每天20mg,4周愈合率为93.3%〜100%,胃溃疡6周愈合率为85.7%〜100%。该药是其它抗溃疡药所不能比拟韵,用于其它药物治疗无效的难治性溃疡取得了很好的疗效。其作用机制为:该药为胃壁细胞H+—H+—ATP酶抑制荆,由于抑制了胃酸形成的最后步骤,所以对胃酸分泌的抑制更强,而II不受食物和刺激的影响,这给溃疡的愈合创造了24小吋最佳环境,胃酸的降低通过反馈机制可刺激胃窦G细胞释放胃泌素,血清胃泌素升高可增加胃粘膜血流量,有利于溃疡愈合。总之,该药以

7、其独特的作用机制在治疗与胃酸相关的疾病中,显示出肯定的疗效,优于H2受体阻滞剂。经临床验证,该药不良反应少,对肝、肾、心血管、电解质等均无影响,用药期间可有口干、恶心、头痛、腹泻,便秘、肠胀气等,并不影响治疗,偶有皮疹。同类药中还有日本开发的兰索拉唑,德国幵发的喷妥拉唑有效性、安全性更高。近年来研宄证实,消化性溃疡不仅和胃酸、胃酶消化作用有关,还和幽门螺旋杆菌(简称HP)感染关系密切。所以彻底治愈溃疡不仅要抗酸、抑酸,还要根除HP。1983年,澳大利亚学者Warren及Marshall首次报导从慢性胃炎病人胃粘膜活检组织中分离出HP。现已有大量资料证实,HP是造

8、成慢性活动性胃炎、胃、十

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