浅述药物发明史服务于临床工作

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1、浅述药物发明史服务于临床工作【屮图分类号】Q356【文献标识码】B【文章编号】1002-3763(2014)08-0029-01近代医学和近代文明一样，果硕累累，成就辉煌。它是近代文明的产物，近代医学的历史不长，它的成功主要得益于近代药物学的发明，我们回顾药物发明的轨迹，清晰的可以看到它对人类的影响，一个个新药的出现，让我们攻克了一个个临床难题，解决了一个个临床顽疾，为了颂扬这些成就，现让我们再现药物的发明史，重温那激动人心的伟大发现。抗生素发明历史病源微生物的危害：人类的疾病有三分之二是由病原微生物引起的，其屮绝大多数是由细菌引起的，在欧洲黑死病呈让四分之一

2、的欧洲人生病死亡，全球三分之一人感染结核杆菌，在2010年全球900万人感染结核病，140万人死亡，其中百分Z九十五发生在发展中国家，我国结核病年发病人数在100万，肺结核死亡率每年2万人，霍乱在第三世界国家也很流行，在印度恒河三角洲地区发生过三次世界性大流行，第一次是1961-1969年，患病人数8力第二次是1970-1990年患病人数16万，第三次是1991年患病人数60万。另外由大肠杆菌病和金黄色葡萄球菌引起的感染，在临床工作中不计其数，山此可见，病原细菌是人类的大敌，其危害远远超出任何一次战争或自然灾害死亡人数的总和。抗生素(antibiotics)是

3、由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液屮提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。所以人们把由某些微牛物在生活过程中产牛的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭

4、作用的一类化学物质称为抗生素。由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。但是随着抗生索的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，有些是能够抗寄生虫的，有的能够除草，有的可以用来治疗心血管病，还冇的可以抑制人体的免疫反应，可以用在器官移植手术屮。甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床，显然称为抗菌素就不妥，还是称为抗生素更符合实际了。抗肿瘤(antineoplastic)抗生素的出现，说明微生物产生的化学物质除了原先所说的抑制或杀灭某些病原微生物的作用之外，还具有抑制癌细胞的增殖或代谢的作用，因此现代抗生素的定义应当为：由

5、某些微牛物产牛的化学物质，能抑制微牛物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。抗生素分类：(-)B-内酰胺类：青霉素类和头抱菌素类的分子结构中含有B-内酰胺环。近年來又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)>单内酰环类(monobactams),B-内酰酶抑制剂(B-laclamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(melhoxypeniciuins)等。（-）氨基糖甘类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。（四）氯霉素类:包扌舌氯霉素

6、、甲枫霉素等。（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉索、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。（六）糖肽类抗生索：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。（七）嚨诺酮类：包扌舌诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。（A）硝基咪卩坐类：包括甲硝卩坐、替硝呼、奥硝卩坐等。（九）作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。（十）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可需素、杆菌肽等.（十一）抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、卩密呢类、作用于真菌细

7、胞膜上麦角笛醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮啤类。（十二）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。（十三）抗结核菌类：利福平、异烟腓、毗嗪酰胺等。（十四）具有免疫抑制作用的抗生素如环抱霉素。抗生索机制：1、阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是B-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没冇细胞壁，不受这类药物的影响。2、与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。3、与细菌核糖体或莫反应底

8、物（如tRNA.mRNA）相互所用，抑