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1、药物导致双硫仑样反应的诊断及治疗【关键词】双硫仑样反应；头抱类抗菌素；乙醇双硫仑样反应(disulfiram-like)是指双硫仑被人体微量吸收后出现的面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后上述症Jiff状更加严重。有些药物能抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后不能再继续氧化分解，导致乙醛在体内的蓄积,引起乙醛中毒反应。多种药物与乙醇和互作用可以出现双硫仑样反应(disulfiramlike),尤以头抱类多见。本科T2005年至2007年间共收治该类患者17例，现报告如下。1临床资料1.1临床资料本组1
2、7例病例中，男性14例，女性3例，年龄19岁至72岁，均在起病前1小时至1周内，因感染使用头抱菌素类抗生素(头抱哌酮、头抱曲松)而发病。典型病例介绍：病例1,患者男性,32岁。2006年7月因上呼吸道感染,咽痛，门诊给予头抱哌酮/舒巴坦3.0g静滴,bidodl〜d5均无不良反应，口觉症状明显好转。于d5晚饮白酒约30mL,即感胸闷、心慌、气急窒息感、心前区不适，神志恍惚，于送至医院门诊途屮发生晕厥,查体：血压115/80mmHg,心率122次/min,呼之能应,呈朦胧状态,脸红，少量出汗。心肺无异常，神经系统也未查及阳性体征
3、。心电图显示窦性心动过速,STT改变,急摄胸片正常，疑诊为心源性休克（急性心肌梗死、心肌炎），立即吸氧，平卧，开通双路静滴生理氯化钠溶液、Jiff林格氏液及生脉注射液。约2h患者症状好转，,急检心肌酶学CK轻度异常,其余指标正常，同时给予维生素C、果糖静滴，住院1周后复查心电图及心肌酶学正常，痊愈出院。病例2,患者男性，46岁，既往有高血压病史，10天前因上呼吸道感染给予先锋必静滴先锋必（头抱哌酮）2.0g,静滴,bid,于停药6天后饮酒10ml即出现头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、出汗等症状，查体:血压105/70mmHg,心
4、率100次/min,呼吸30次/min,休温37・5°C头面部潮红，结膜充血明显,呼吸音略粗,未闻及罗音，心咅有力，心率100次/min,未闻及病理性杂咅，腹部及神经查体未见阳性体征。辅助检查:肝、肾功、电解质正常，血象正常。呕吐数次后症状有所减轻，给予补液、维生素、纳络酮等治疗。病例3,患者女性,72岁,因患“支气管炎”使用头抱曲松钠2.0g,静滴,bid,服用复方甘草合剂及蜂王浆后出现，头痛、心慌、气短、恶心、呕吐、呼吸困难等症状。查体:血压80/65mmIIg,心率95次/min,呼吸32次/min,头面部潮红,结膜充血
5、明显，呼吸音粗,未闻及罗音，其余检查均正常,结合用药史诊断明确“双硫仑样”反应，立即给予扩容升压抢救治疗及吸氧,维生素C、果糖等支持治疗,8h后症状缓解。1.2治疗（1）由于饮酒引起反应者，如饮酒量大者可行催吐、洗胃等；市于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮月夫；（2）静脉推注50%葡萄糖注射液，持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；（3）静推葡萄糖钙20ml,静脉滴注维生素C、果糖注射液；（4）如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0・8吨；（5）如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴
6、胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。1.3治疗结果本组17例病例中均经过以上有效治疗均顺利度过反应期，未发生较明显的并发症和后遗症，但最初有误诊为其他急症如急性心肌炎、急性呼吸衰竭等疾病者，治疗效果稍差。2讨论在正常情况下，乙醇进入人体后，在肝内乙醇脱氢酶的作用下,氧化为乙醛,再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A,进入三竣酸循环，最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺3轻化酶的抑制药，可导致体内儿茶酚胺减少，乙醇和乙醛的浓度升高。头砲菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核
7、7氨基头他烷酸（7ACA）环的3位上有甲硫四氮I坐（硫代甲基四I坐）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应（又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应）［1］。当患者服用含有甲基四哩头抱菌素类抗生素及其他药物后饮酒，可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用，使乙醛代谢受阻，导致体内的乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高，而出现双硫仑样反应:如而部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐，查体吋可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变（如STT改变）［2］,应用头砲菌素
8、类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒,可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪呼类、咲喃卩坐酮等也可引起双硫仑样反应［3］,这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头砲曲松虽不含甲硫四氮哇基团，但新的资料记载［4］,应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此
