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1、肿瘤生物治疗……战胜癌症的希望刘华复旦大学附属中山医院肿瘤生物治疗研究室主任，客座教授恶性肿瘤的危害尽管我国和许多发达国家花费巨额资金和人量人力进行研究攻克癌症，但至今诡未取得根本性的进展，总体疗效很不理想，许多癌症患者的长期生存率仍然很低。据美国癌症学会(AmericanCancerSociety)分析，2007年全世界约冇肿瘤患者1200万，其中760万人死亡,每天达2力人。而在205()年全世界将有肿瘤病人270()万，其屮有170()万患者死亡。过去的三十年屮，我国的癌症发病率增加了8()%。每年有2
2、6()万人被诊断为癌症，同时有18()力病人死于恶性肿瘤。近儿年来，恶行肿痫发病率在中国呈明显上升和年轻化的趋势，严重威胁人民的生命和健康。恶性肿瘤治疗十分困难的主要原因为是只有少数患者能够在早期被发现,接受手术根治性治疗。而大多数恶性肿瘤病人在诊断吋已属于中晚期，丧失了手术机会或手术不能全部切除，或手术示仍有残留的肿瘤细胞。这些病人常选择采用化疗和放疗。数卜年的经验证明，化疗和放疗是行之有效的治疗方法，但也有一些不足之处。化疗和放疗的通病是：第一，疗效不够理想，例如不能杀灭肿瘤干细胞。第二，容易产生耐药性，
3、以致肿瘤复发和转移。第三，毒副作用严重，极人地影响了肿瘤患者的生活质虽。第四，损伤患者的免疫功能，放化疗常导致肿瘤患者机体免疫力明显降低，不利于肿瘤的控制。较新的靶向治疗药物虽能减轻—•些副作用，但同样有疗效不够理想和不持久，容易产牛耐药性等缺点，而且治疗费用昂贵。因此临床上迫切需要有一种疗效确切，对防止肿瘤复发和转移有很好的作用，不容易产生耐药性，安全可靠，毒副作用轻微，同吋能提高肿瘤患者口身的抗肿瘤的免疫功能的新型治疗方法。什么是肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗是以现代免疫学，细胞生物学和分了生物学等前沿学科为基
4、础，利用机体对肿瘤的细胞和体液免疫应答，通过生物手段或使用生物制剂来提供主动或被动免疫以期激活机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，进而达到杀灭肿瘤细胞和根治肿瘤的比较理想的新疗法。对控制免疫系统的细胞和分子调控机制的深入了解为我们捉供了寻找更多的新型且御途广阔的癌症免疫新疗法的有利条件。免疫疗法已成为多种癌症的标准治疗方法。例如：单克隆抗体、免疫佐剂以及致癌病毒疫苗已经成为行之有效的抗肿瘤疗法。美国国家食品与药品管理局于2010年4月29日正式批准了肿瘤牛.物治疗药物Provenge的临床应用。Provenge是美
5、国西雅图的一家公司(DendreonCorp.)的产品。临床应用于前列腺癌患者的治疗。2011年3月25日，美国国家食品与药品管理局又批准了Yervoy作为治疗晚期恶性黑色素瘤的药物。这一药物町以阻碍CTLA-4分子，增强机体免疫系统抗肿瘤的功能。肿瘤牛物治疗本质上属于一种牛理性治疗措施，这些以细胞和免疫为基础的治疗方法是通过和化疗或放疗治疗不同的作用机理，代表了一个非交叉性的耐药性，而门其毒性也与化疗和放疗完全不同。其抗肿瘤的特异性和免疫记忆是其它方法所不能比拟的。由于生物治疗具有安全性好、-毒副作用低、可
6、反复多次使用，是一种治疗恶性肿瘤的人性化的治疗方法。在防止肿瘤的复发和转移方面，牛物治疗的地位更为重要。肿瘤生物治疗的基木假设是，在适当的条件下，恶性细胞是能够被人体的免疫系统识别和攻击的。在过去的50年屮，人们主要采用了二种不同的方法来激发机体的抗肿瘤免疫反应。第一种方法是主动性免疫治疗。主动免疫治疗的冃的是恢复和增强宿主受损的抗肿瘤的免疫反应，包括使用肿瘤疫苗，细胞因子和共刺激因子。另一种方法是被动性免疫治疗。被动免疫包描转输经体外培养的免疫效应细胞（称为过继性免疫治疗）或应川具有抗肿瘤活性的抗体。恶性肿
7、瘤细胞至少具有六个特点：1,具有足够的自我生长信号。2,对生长抑制信号具有耐受性。3,对细胞凋亡有耐受性。4,具有无限制主长能力。5,持续的血管生成能力。6,有细胞转移的能力。与这些肿瘤细胞特征有关的蛋口质纽分代表了对治疗干预的理想的靶点。具有重要意义的是，这些肥点是所有威胁生命的恶性肿瘤细胞共同的本质上的特征。因此基于这些特征的分子靶点治疗可用于绝人多数肿瘤，羡至是全部肿瘤的治疗。已经被发现的与这些肿瘤特征有关的几个蛋白质归纳如卜I1,与细胞分裂有关的蛋白质（端粒酶,CyplBl和survivin）o2,与
8、细胞凋亡有关的蛋白质（survivin,ML-IAP,Bcl-2,Bcl-X（L）,和Mcl-l）c3,与细胞转移有关的蛋口质（Heparanase）o4,与血管牛存有关的蛋口质（survivin,Bcl-2和VEGFR）。5,与药物I耐受有关的蛋口质（细胞色索P450CYP1B1和P-glycoprotein）。这些蛋白质都是潜在的肿瘤抗原。己有研究表明,在卵巢癌和直肠结肠癌等多种癌症患者中,免疫
