胸腺瘤的分子靶向治疗-中国肿瘤生物治疗杂志

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1、胸腺瘤的分子特征和靶向治疗TheMolecularAspectsandTargetedTherapiesofThymoma李月敏i李杨“1总参谋部总医院(解放军第309医院)【请补充具体科室或研究所、实验室】100091,北京2军事医学科学院放射与辐射医学研究所100850,北京［摘要］胸腺瘤是来源于胸腺上皮组织的肿瘤。长期以来主要治愈手段为手术治疗，放化疗主要用于无法手术切除的患者的治疗选择。随着近年来肿瘤分子生物学研究的深入，肿瘤靶向治疗日益深入人心。不少研究机构对胸腺肿瘤的分子特征进行了研究，以期找到新的个性化靶向治疗手段和更好的预测胸腺瘤的预后

2、的分子标志。但由于该病发病率相对较低，胸腺瘤的分子靶向治疗还处于起步阶段。［关键词］胸腺肿瘤；胸腺癌；EGFR抑制剂；KIT抑制剂［中图分类号］R736［文献标识码］A收稿日期：2013-10-修回日期：基金项目：中国博士后科学基金特别资助项目(No.201003778)ProjectsupportedbytheChinaPostdoctoralScieneeFoundation(No.201003778)作者简介：李月敏(1968-),女，博士，副主任医师，肿瘤放疗科主任，从事恶性肿瘤的基础和临床研究。18701646595,66775222通信作者

3、：李月敏(LiYuemin,correspondingauthor),E-mai1:1iyuemin224@sina.com李杨(LiYang,co-correspondingauthor),E-mail：leeyoung33@163.com。为共同通信作者胸腺瘤是来源于胸腺上皮组织的肿瘤。由于该病发病率相对较低，对其病因学、分子生物学特征和最佳治疗策略等都缺乏深入系统的大规模临床研究结果。近年来，不少研究机构对胸腺肿瘤的分子特征进行了研究，以期找到新的个性化靶向治疗手段和更好的预测胸腺瘤的预后的分子标志。但迄今为止，针对胸腺瘤的分子靶向治疗还主要是个

4、案报告和小样本的回顾性研究。可以说胸腺瘤的分子靶向治疗还处在初期探索的阶段，但也为胸腺瘤的治疗尤其是难治的胸腺瘤的治疗提供了重要研究方向。现就胸腺瘤的分子特征和分子靶向治疗做一综述。1EGFR表达、突变和EGFR抑制剂目前多个研究“幻证实EGFR在33%〜100%的胸腺肿瘤组织中表现为髙表达，部分研究发现EGFR高表达与肿瘤分期和肿瘤侵袭性有关。Ionescu等⑷通过荧光原位杂交方法(fluorescenceinsituhybridization,FISH)检测了32例胸腺肿瘤组织的EGFR拷贝数情况，发现B3型胸腺瘤内駁胪7?基因拷贝数明显增加,而F

5、ISH阳性的患者与免疫组化阳性的相符率仅为30%oWeissferdt等同检测了24例胸腺癌患者的仅77?蛋白表达和基因拷贝数情况，结果显示EGFR蛋白表达阳性率为33.3%,仅2例(8.4%)发现从沏基因拷贝数增加。由于在非小细胞肺癌等肿瘤患者中，EGFR靶向药物的疗效往往与尸俪基因突变关系更为密切，因此近几年来有多项研究3刃检测了胸腺瘤患者氏阳突变状态。但令人遗憾的是，至今为止在100多例胸腺瘤和胸腺癌患者中，只发现3例&"开基因突变，其中2例为外显子21的L858R突变，1例为0X6；劝突变。可能正是因为胸腺肿瘤中EGFR突变的发生率很低，故而E

6、GFR分子靶向药物在胸腺瘤中疗效令人失望⑹。Kurup等呦2005年报告了吉非替尼治疗化疗无效的晚期胸腺瘤和胸腺癌的II期临床研究结果。共治疗了26例患者，其中19例胸腺瘤，7例胸腺癌。无完全缓解(completeresponse,CR)病例，仅1例部分缓解(partialresponse,PR)o14例近期疗效为疾病稳定(stabledisease,SD),其中6例疾病稳定持续4个月以上。所有患者中5例进行了EGFR和KRAS基因测序，均无突变。2008年Christodoulou等m报告了厄罗替尼联合贝伐单抗治疗18例复发后经其他治疗无效的胸腺瘤或

7、胸腺癌的II期临床结果，结果显示无有效患者，60%（11/18例）患者SDo2011年日本报告㊉一例43岁女性胸腺瘤复发患者使用厄罗替尼治疗后有效病例，该例患者胸腺瘤手术后6年肿瘤复发，然后6年多的时间里采取多种化疗药物治疗。厄罗替尼治疗8周后肿瘤明显缩小。目前尚无关于西妥昔单抗治疗胸腺瘤的前瞻性临床研究，仅有几篇西妥昔单抗治疗胸腺瘤治疗有效的个案报告。2007年Palmieri等皿报告2例EGFR高表达的胸腺瘤患者西妥昔单抗治疗后部分缓解oFarina等报告1例B2型胸腺瘤采取西妥昔单抗治疗6个月，近期疗效评价为PR。该患者免疫组化检测EGFR为高表

8、达，但未检测到EGFR扩增或突变。【最好能够添加一段简短的总结性文字】1C-KIT基因表达、突