胞外体-中国肿瘤生物治疗杂志

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1、1•最好使用Exosomes的中文译名，如外泌体、胞外体、膜性小囊泡、膜性囊泡、囊状小体等。2.建议将肿瘤细胞来源的Exosomes(tumor-derivedexosomes)缩写为TDE或TEXs,使叙述更为简洁，也区别于树突状细胞、B细胞等其他细胞来源的Exosomeso3•文中用到的非常用英文缩略词，在第一次使用时应说明其中、英文全称。肿瘤细胞来源的Exosomes与肿瘤治疗ResearchprogressonExosomesderivedfromtumorcells杨云山钟海均林能明(浙江省肿瘤医院

2、化疗中心，浙江杭州310022)基金项目：浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目(浙卫发2010-190号)。SponsoredbyZhejiangProvincialProgramfortheCultivationofHigh-levelInnovativeHealthTalents(No.2010-190)作者简介：杨云山，男，博士，主要从事肿瘤治疗及免疫调节研究。Email:yyunshan@sina.com［通信作者］按下述格式补充叶升(YeSheng,correspondingauthor),E-

3、mail:yes20111212@163.com【摘要】Exosomes是活细胞分泌的具有脂质双分了层结构、肓径在40-100nm之间的纳米级囊泡。肿瘤细胞来源的Exosomes含有mRNA、microRNA和蛋白质，对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药具有重要的调节作用。此外，肿瘤细胞来源的Exosomes在肿瘤的诊断及治疗方面也具有重要价值。本文就近來肿瘤细胞来源的Exosomes研究进展进行阐述。【关键词】肿瘤细胞；Exosomes；研究进展Exosomes是各种活细胞分泌的，直径介于40〜100nm、

4、具有脂质双分子层结构的小囊泡⑴。Exosomes的密度范围从1.13g/mL到1.19g/mL,可经过多次密度梯度超速离心分离得到。Exosomes不通过经典的蛋口分泌途径外排，而是通过内体途径产生并分泌到胞外3】。因此，Exosomes表达内体相关蛋如CD63、Alix、TSG101等；此外，Exosomes的标志性蛋白还包括CD9、HSP70等⑴⑵。另外，根据Exosomes来源细胞的不同，Exosomes还会表达来源细胞相关的蛋白，如DC来源的Exosomes-般表达较高水平的MHC-hMHC-II类分

5、子卩⑵，黑素瘤细胞来源的Exosomes含有MelanA/Mart1抗原⑶，胃癌、乳腺癌及腸腺癌细胞来源的Exosomcs表达HER家族叫Exosomes除了含有蛋白质，还含有mRNA、microRNA⑷。Exosomes能在供者细胞和受体（靶）细胞之间“穿梭”，将供者细胞来源的mRNA、microRNA和蛋白质通传给受体细胞，实现信息的交流和传递，从而影响受体细胞的牛物学行为卩⑷。有趣的是，转移到受体细胞内的mRNA能合成新的蛋白，microRNA能调节靶基因的表达。但是，Exosomes与受体细胞相互作用

6、的机制冃前仍不清楚。可能的机制有：（1）Exosomes借助其表面的黏附分子与受体细胞表达的受体相结合；（2）Exosomes的囊膜与受体细胞的细胞膜直接融合；（3）Exosomes通过受体细胞的内吞作用进入受体细胞〔先如同肿瘤细胞具有界质性一样，其分泌的Exosomes同样具有界质性。不同肿瘤细胞分泌的Exosomes可以具有类似的或不同的特性和生物学功能。其机制可能与不同肿瘤细胞来源的Exosomes表达不同的功能分子相关。肿瘤细胞来源的Exosomes中与功能相关的主要分子包括：MHC-I>MHC-II

7、>HSP70.HSP27>microRNA、mRNA、TGF■卩、PGE2、EGFR、c-Met>TNF-a、TRIL、FasL、IL-1B、IL・6和L・10等f2,3,51o肿瘤细胞来源的Exosomes包含众多的调节分子,而不同肿瘤细胞来源的Exosomes表达不同的调节分子，因而其生物学行为较复杂。1.肿瘤细胞来源的Exosomes的功能1.1免疫激活效应肿瘤细胞来源的Exosomes含有肿瘤抗原、HSP70、MHC-II等重要的免疫活性分子，因此具有免疫激活效应。肿瘤细胞来源的Exosomes可通过

8、转移肿瘤抗原给DC,交叉呈递抗原到MHC-I分子上，从而导致CTL的活化，产生有效的保护性和治疗性效应⑹。重要的是，肿瘤细胞來源的Exosomes能跨越MHC限制，对同种异体肿瘤发挥抑制作用⑺。此外，有的肿瘤细胞来源的Exosomes表达膜型HSP70,还可通过活化NK细胞发挥抗肿瘤作用［叫I期临床试验证实,结肠癌患者腹水来源的Exosomes能够有效诱导肿瘤抗原特界的细胞毒性T细胞反应⑼。但Exo