聚焦乙肝治疗前沿

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1、聚焦乙肝治疗前沿2003年里发生在2个患乙肝大学生身上的遭遇，令人唏嘘不已：原浙江大学学生周一超，在考国家公务员时，被杏出患有乙肝而被取消录取资格，便挥刀刺死刺伤2人；安徽芜湖的人学毕业生张先著，因状告芜湖市人事局，从而引发全国广泛关注的“乙肝歧视第一O他们的遭遇，并不是个例，而是我国广人乙肝患者及乙肝病毒携带者遭遇的缩影。乙肝患者在背负生理和精神煎熬的同时，他们在不断地寻找：对付乙肝究竟哪种方法好？现在有没冇让人振奋的治疗方案和新药物？帯着这些广大乙肝患者十分关注的问题,记者特釆访了我国著名的病离性肝炎防治专家、上海市肝病研究中心主任犁瑶教授。记者：关注传媒广告，我们不难看

2、到很多关于乙肝治疗的所谓新进展、新技术、新突破的介绍，令人眼花缭乱。请问瞿教授，在治疗慢性乙肝方而，国内外究竟有哪些新进展、新突破？瞿瑶：对慢性乙型肝炎的治疗，总体上看进展是冇，但“突破”还谈不上。2003年4月，一个貝有“里程碑”意义的概念被提出，那就是“病毒清除定义”。要消灭敌人，首先要发现敌人。消灭病毒的道理也是一样。“病毒清除定义”提岀，若要知道病人体内的病毒是否完全被清除，必需有相当精确、标准的血清检测乙肝病毒核酸（HBVDNA）的方法。对于慢性乙肝病毒，需要我们的检测技术能达到lcopy/ml水平（1毫升血清能检测到1考贝单位核酸病毒），利用这个标准来检测患者的血

3、清，如果达到血清中没有该核酸病毒，就代表乙肝病毒已从肝脏中彻底清除。这才算是真正的治愈。可是，目前我国血清检测乙肝病毒核酸的水平，仍停留在100〜500copies/ml的水平，其以下尚不能测出。也就是说，对于一些病毒是否存在，我们还无法测得。正因为这个缘故,那些我们无法知晓的病毒，就成为治疗后又复发的祸源。记者：冇媒体报道说，现已成功研制出治疗性乙肝疫苗。请介绍一下治疗性乙肝疫苗的基本情况，它与预防性疫苗区别在哪里？瞿瑶：治疗性乙肝疫苗，是一种特界性免疫治疗方法，包括乙肝病毒核酸疫苗、多肽疫苗、HBsAg复合物疫苗及HBsAg蛋白疫苗等。冇的尚处于研制阶段。核酸疫苗是现代疫

4、苗研究的新热点。它不仅可以诱导HBsAg保护性抗体（抗HBs）的产生，还可以同时诱导特界的细胞免疫，这就兼备了预防和治疗作用。要指出的是，作为抗病毒治疗，疫苗不一定是首选，只有当出现微牛物持续性感染，既需要使用抗病毒药物，乂需要捉高机体免疫应答反应药物吋，才选用。要说治疗性疫苗与预防性疫苗两者冇什么区别，在我看来，只是使用II的与使用方法上有所不同。从使用1=1的讲，顾名思义，前者主要用于治疗，后者主要用于预防。从使用方法讲，剂量不同，作用就不同。如使用小剂量（5〜10微克）的HBsAg蛋白疫苗，可诱导体液免疫应答，产生保护性抗体，用于预防乙型肝炎；而使用较大剂量（40〜60

5、微克），则可诱导细胞免疫应答，有助于机体清除病毒。记者：治疗乙川:最关键的是什么呢？瞿瑶：在貝•体操作中，我的体会是，选择最佳抗病毒吋机很关键。吋机选对了，再加上合适的方案，疗效自然会达到H前授好的效果。1997年有关专家捉岀，按乙型肝炎病毒感染过程的三期划分來制定治疗方案，即：高复制的免疫耐受期，中、低复制的免疫清除期，和无复制的残余整合期。抗病毒治疗要想取得较好疗效，最好是选择患者处于免疫清除期。因为当患者处于这个时期，即血清ALT（转氨酶）水平升高时，说明患者的自身免疫功能正在发挥清除乙肝病毒的作用。如果此时再用上抗病毒药物或免疫调节剂，来个“里应外合”战术，则往往会收

6、到“事半功倍”的疗效。记者：那么在临床的治疗中，乙肝患者有没有意识到并抓住这个关键时期呢？瞿瑶：对乙肝患者来说，这恰恰是一个很大的认识误区，甚至算是盲点。临床上我常遇到这样一•些患者及患者家属，他们一看到HBeA£或HBVDNA阳性，知道病毒在复制并有传染性，就不管是不是最佳时机，硬要求医牛给予抗病毒治疗。对于这些患者，总要花很多时间对他们做说服解释工作。当然，并不是每位医生都能耐心负责，有的图省事，有的另有缘故,往往不顾病人无知，就答应给予抗病毒治疗。其治疗结果，当然多以失败告终。记者：刚才话题中，您提到了“合适方案”。什么是合适的方案？口前常用的方案有哪些？宦瑶：合适的方

7、案，就是根据患者白身的一些情况，因人而异而制定的方案。目询常用的方案是以干扰素-a或（和）拉米夫定为核心药物，联合、序贯其他类型的抗乙肝病毒药物：如干扰素与拉米夫定的联合使用；干扰索与泛昔洛韦的联合治疗；拉米夫定与泛昔洛韦联合治疗；干扰素与免疫调节剂的联合治疗等。这些都是两种药物联合应用，我们常称为“二联疗法”。这些方案往往显示出了联合或序贯疗法的优越性，疗效高，对靠、放心，这是经过国内外的实验及人蜃病例验证得岀的结果。记者：现在冇些医院提到了“三结合方案”抗HBV治疗。请问什么是“三结合方案”？瞿瑶：