新型烷化剂替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤探究

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1、新型烷化剂替莫哩胺治疗胶质母细胞瘤探【中图分类号】R739.4【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)02-11-03【摘要】目的研究新型烷化剂类抗肿瘤药-替莫瞠胺仃MZ)对胶质母细胞瘤化疗的有效性和安全性。方法选择2005年1月至2008年1月收治的经病理学证实的胶质母细胞瘤患者70例,随机分成两组，按体表面积分别给以替莫呼胺和司莫司汀(CCNU)化疗2~6个疗程。每疗程进行临床随访、定期复查强化CT或MRI,分别进行未进展存活率、实体肿瘤客观疗效、患者生活质量和药物安全性的评定。结果TMZ组患者未进展存活率较CCNU

2、组明显提高,差异具有统计学意义(P1.3.3生活质量评定Kamofsky评分在80分以上为非依赖级，即生活自理;60~70分为半依赖级，即生活半自理;60分以下为依赖级，即生活帮助级。1.4安全性评价包括对临床症状、生命体征等体检结果、肝肾功能等实验室检查结果以及所有不良事件、严重不良事件的记录和评价。1.5统计学方法应用SAS8.02forwindow统计软件进行统计学分析,所有的统计检验均采用双侧检验。2结果2.1疗效评价2.1.1未进展存活率TMZ组与CCNU组在2、3和6个疗程时未进展存活率比较结果见表1,经Logrank检验两组

3、差别有统计学意义(x2=4.0631,P=0.0255)o表1不同时间未进展存活率的比较例(％)观察时间TMZ组CCNU组2个疗程31(88.57)25(71.42)3个疗程29(82.85)22(62.86)6个疗程22(62.86)11(31.43)2.1.2实体肿瘤客观疗效TMZ组与CCNU组肿瘤客观疗效比较见表2,经X2检验两组差别有统计学意义(X2=4.0091,P=0.0196)oCR病例典型影像资料见图1,表2末个疗程客观疗效指标的比较例(％)评估情况TMZ组CCNU组CR8(22.85)3(8.57)PR10(28.57)

4、6(17.14)SD11(31.43)12(34.29)PD6(17.14)14(40.00)图1患者女性,43岁,为多形性胶质母细胞瘤术后复发。化疗前肿瘤位于左侧额顶区(A),2个疗程后肿瘤明显缩小(B),6个疗程后肿瘤未复发(C)。2.1.3生活质量评定TMZ组Kamofsky评分平均值为86.83±12.66,CCNU组为72.02±11.81,两组差别有统计学意义(t=1.0010,P=0.031)o说明TMZ组患者的临床症状、体征及机能状态的改善情况优于CCNU组。2.2安全性TMZ组的血液毒性和胃肠道反应均低于BCNU组，差异

5、有统计学意义(P0.05),见表30表32组患者不良反应的比较(例)组别n血液毒性胃肠反应肝肾毒性TMZ组35462BCNU组3524154X224.81*5.66*0.183讨论如何提高胶质母细胞瘤的临床治疗效果一直是神经外科学领域的努力方向。目前的治疗原则还是以手术切除肿瘤为基础,这是因为手术治疗对于明确诊断、改善患者症状、减轻肿瘤负荷，有着不可替代的作用。但是由于胶质母细胞瘤肿瘤细胞的生长特性,可绕沿神经束与神经纤维生长或沿血管周围的空隙绕血管向外浸润。因此即使在胶质母细胞瘤肉眼全切术后，肿瘤细胞还存在于所谓的正常组织中。如术后残余

6、的肿瘤细胞数为009时，在影像学上可能被判定为完全治愈;但若无后续治疗，残余的细胞仍会分裂增殖，恢复到危及生命的1011个细胞数只需要50余天时间[4,5]0因此术后需要化疗的帮助进一步杀灭残留肿瘤细胞[5]o多年来的实践经验证明,化疗是继手术切除胶质母细胞瘤后的诸多治疗环节中至关重要的一环，对病人的预后影响重大。国外学者对胶质母细胞瘤化疗效果采用Meta分析，收集了全世界12个随机对照研究,包括了3004例患者，均采用亚硝腺类为主体的单一或联合用药。结果显示，接受化疗的胶质母细胞瘤患者1年生存率增加了6%（从没有化疗的40%提高到接受化

7、疗患者的46%）;患者的平均生存时间延长了2个月。其中以司莫司汀为代表的亚硝腺类是目前临床上治疗胶质母细胞瘤的主要药物，属于第一代烷化剂类抗肿瘤药，作用于细胞周期的G1晚期和S早期，可使细胞DNA链断裂，受到烷基化破坏,从而起到抗肿瘤作用。但由于其与血浆蛋自结合率高，故进入体内后能够透过血脑屏障、达到肿瘤局部的浓度较小;加之长期应用易产生肿瘤耐药性等原因,故单独应用第一代烷化剂类抗肿瘤药药物已不能显著提高病人生存率;同时该药的毒副作用较大,易出现严重的骨髓造血功能抑制和胃肠道不良反应，患者的耐受性较差［6,7］O替莫瞠胺是一种广谱、高效、

8、低毒的新一代烷化剂类抗肿瘤药，化学名称为:8■氨基甲酰胺・3-甲基咪坠四氮嗪4酮。它经口服后吸收快速而完全，有着近100%的生物利用度，进入体内后不经肝脏代谢广泛分布于全身,并可透过血脑屏障,