针对糖尿病病理生理缺陷的双相调控-默沙东ppt课件

针对糖尿病病理生理缺陷的双相调控-默沙东ppt课件

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1、针对糖尿病病理生理缺陷的双向调控内容β细胞功能异常α细胞功能异常胰岛功能异常的再认识肠促胰素调控αβ细胞治疗T2DM西格列汀(捷诺维)临床应用价值小结与展望HepaticglucoseoutputInsulinresistanceGlucoseuptakeGlucagon(alphacell)Insulin(betacell)PancreasLiverHyperglycemiaIslet-celldysfunction2型糖尿病的主要病理生理缺陷AdaptedwithpermissionfromKahnCR,SaltielAR.Jos

2、lin’sDiabetesMellitus.14thed. LippincottWilliams&Wilkins;2005:145–168.DelPratoS,MarchettiP.HormMetabRes.2004;36:775–781.2.PorteDJr,KahnSE.ClinInvestMed.1995;18:247–254.MuscleAdipose tissue41)PrimaryCare,1999,26,771–789(2)CerasiE.中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):194~198(3)JClinInvest

3、1999;104:787~942型糖尿病的进展IGT糖尿病诊断4–7年胰岛β细胞功能50%ß细胞功能反映2型糖尿病疾病进程-4~5%/年ß细胞功能异常的表现胰岛素原/胰岛素比值升高1胰岛素的脉冲式分泌异常1对葡萄糖和精氨酸的反应性降低2,3胰岛素产生减少4胰岛素含量降低胰岛素颗粒减少ß-细胞细胞功能异常1.BuchananTA.ClinTher.2003;25:B32–B46.2.BuseJBetal.WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia,Pa.Saunders.2003

4、.p.1627-1683.3.WardWKetal.JClinInvest.1984;76:1318-1328.4.MarchettiPetal.JClinEndocrinolMetab.2004;89:5535-5541.5TrendsinPharmacologicalSciences2008.Vol.29No.4.218-227第一时相胰岛素分泌缺失5第二时相胰岛素分泌不足和延迟5美国糖尿病患者胰岛素抵抗亚洲糖尿病患者胰岛素分泌受损40.550高加索人(Welch)}日本人(Taniguchi)胰岛素敏感性胰岛素分泌02040608

5、010080120160200空腹血糖(mg/dl)美国高加索人(DeFronzo)日本人(Seino)早期胰岛素分泌已受损亚洲和高加索人2型糖尿病的特征亚洲人2型糖尿病的特征大多数日本2型糖尿病患者并不肥胖(平均BMI<24)(YSeino,NYamada)非肥胖但内脏脂肪过多(YMatsuzawa;Ramachandran)ß细胞群减少(KHYoon)在糖尿病早期甚或出现糖尿病之前胰岛素分泌已受损(YSeino,DJKim)仅1/2的日本糖尿病患者和1/4的韩国糖尿病患者出现胰岛素抵抗(YSeino,SAChang)中国新诊断的2型

6、糖尿病患者ß细胞功能显著受损JPWeng,Chinesejournalofmedicine2006,86(36):2537-2541根据空腹血糖水平将新诊断的患者纳入各组A(<6.1%),B(7.0-9.0),C(9.0-11.1)和D(>11.1)不同A1c组之间胰岛素AUC,AIR,HOMA-B和PI/I显著性变化根据新诊断的糖尿病患者的A1c水平的不同,胰岛素分泌功能有差异与NGT的人群相比,空腹血糖低于6.9mmol/L的患者胰岛素分泌减少80%,空腹血糖高于9.7mmol/L的患者胰岛素分泌减少95%胰岛素分泌受损比胰岛素敏感

7、性改变更严重GWLi,ChinesejournalofEndocrinology2007,23(5):5a1-5a3,内容β细胞功能异常α细胞功能异常胰岛功能异常的再认识肠促胰素调控αβ细胞治疗T2DM西格列汀(捷诺维)临床应用价值小结与展望2型糖尿病α细胞功能异常的表现2型糖尿病患者的绝对空腹胰高糖素水平高于非糖尿病受试者Alpha细胞对葡萄糖敏感性下降高血糖对胰高糖素释放的抑制作用损害缺乏对低血糖的适当反应DunningB,etal.Diabetologia.2005;48:1700-1713IGT阶段即存在α细胞过度分泌胰高糖素

8、KelleyD,MoranM,etal.Roleofreducedsuppressionofglucoseproductionanddiminishedearlyinsulinreleaseinimpair

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