药理学蛋白抑制剂ppt课件

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1、MacrolideAntibiotics大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素学习目标：1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌谱和临床用途。2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗菌谱和临床用途、不良反应。3、掌握红霉素的不良反应。按化学结构分为：14元（碳）大环内酯类:红霉素、罗红霉素……15元大环内酯类:阿奇霉素16元大环内酯类:麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素……大环内酯类抗生素◆14~16碳大环内酯环第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。第

2、三代药物：不易耐药的酮基大环内酯类大环内酯类抗生素抗菌谱较窄◆对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；◆对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；◆对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。◆通常为抑菌药，高浓度时杀菌。大环内酯类抗生素作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。（二）耐药机制1.产生灭活酶2.靶位的结构改变3.摄入减少,外排增多（三）药代动力学1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物2.分布:除脑脊液外各处均有3.代谢：肝经P450酶灭活4.排

3、泄：主要胆道、肝肠循环【体内过程】■红霉素不耐酸，口服吸收少■肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素）其抗酸，口服吸收好■乳糖红霉素iv红霉素（erythromycin）[抗菌作用]抗菌谱近似青霉素1.对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对军团菌、螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体有抑制作用。3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药菌也有效。敏感的革兰氏阴性菌:流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等不敏感:大多为肠道杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌等。布鲁氏菌[抗菌机制]与细菌核蛋白体50s亚基

4、结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成。1.军团菌病、空肠弯曲菌所致败血症或肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等.（疗效不及P-G）。临床应用[耐药性]金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。1.消化道反应及伪膜性肠炎2.血栓性静脉炎：iv其乳糖酸盐常见3.肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸）停药可恢复，肝功能

5、不良者禁用【不良反应】乳糖酸红霉素静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。硬质酸红霉素耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。〔常用制剂〕阿齐霉素Azithromycin◆抗菌谱广◆口服吸收快◆组织分布广◆血浆蛋白结合率低◆t1/2长，大多原型粪便排出与红霉素：①对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。②对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。

6、③不良反应发生率较低，有胃肠道反应；偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。阿奇霉素急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作：敏感细菌肺炎:链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体尿道炎和宫颈炎：多种耐药淋病奈瑟菌皮肤软组织感染：敏感细菌Azithromycin主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。新大环内酯类药物克拉霉素Clarithromycin◆抗菌活性强◆口服吸收好、不受食物影响◆分布广泛、

7、组织浓度＞血浓度不能通过血脑屏障不适用于中枢神经系统感染◆不良反应轻、发生率低林克胺类Lincosamides林可霉素类■分布广、渗透性强，易渗入骨及关节（但不渗入脑脊液）■G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株)各类厌氧菌G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌人型支原体、衣原体、放线菌等林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽酰基转移酶(两者互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用)。林可霉素类■敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。■青霉素无效或青

8、霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染、败血症■厌氧菌感染林可霉素类胃肠道反应:胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。过敏反应:10%,偶见皮疹、瘙痒、药疹等肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高骨髓抑制:白细胞、血小板减少【不良反应】林可霉素类部位：小肠和结肠急性纤维素渗出性炎症受累粘膜表面覆有黄白或黄绿色伪膜多系在应用抗生素后导致正常肠道菌群失调，难辨梭状厌氧芽胞杆菌大量繁殖，产