制剂申报临床资料21号

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1、盐酸帕洛诺司琼注射液申报临床技术资料特殊安全性试验资料及文献资料研究机构：研究机构地址：研究机构电话：研究机构主要研究者姓名（签名）:试验者姓名：试验起止日期：从_年_月至_年_月原始资料保存地点：联系人姓名、电话：XXX制药股份有限公司21-1摘要21-2全身过敏性试验21-3血管刺激性试验21-4溶血试验21-5豚鼠皮肤过敏性试验21-6单次给药的血管刺激性试验21-7家兔皮肤刺激性试验21-8体外人血溶血性试验21-9光毒性试验21-10结论21-11参考文献21-1摘要豚鼠隔日每只腹腔注射盐酸帕洛诺司琼注射液（3ug/ml和15ug/ml,分别相当于30ug/kg和150口g/k

2、g）lml/100g,共5次。分别于末次给药后第12天前肢静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液（15ug/inl、50ug/ml）2nd进行攻击，结果均未出现任何过敏反应症状，反应级数0级，表明盐酸帕洛诺司琼注射液全身过敏性试验合格。浓度为50曲/ml的盐酸帕洛诺司琼注射液无溶血作用，检查结果符合注射用安全性要求。家兔耳缘静脉缓慢注射浓度为50^g/ml的盐酸帕洛诺司琼注射液5ml,连续三天，耳部组织外观无杲常，病理组织检查无组织变性或坏死等刺激反应。皮肤过敏试验表明通过豚鼠皮肤给予10mg/kgRS-25258-007（帕洛诺司琼的自由基）的制剂不会引起豚鼠过敏。家兔右耳静脉单次注射帕洛诺司琼

3、10mg/kg,在接触药物10、30和60分钟后处死动物作大体检查，帕洛诺司琼或溶剂在任何注射静脉均未引起大体或显微变化。家兔经皮24小时接触含RS-25258-007（自由基）的制剂，结果给予5或10mg/mlRS-25258-007制剂后，给药部位未观察到任何变化。3只家兔中的1只在接触20mg/mlRS-25258-007的24和48小时出现轻微的红斑。因此,20mg/ml浓度的RS-25259-007对家兔皮肤有轻至中度刺激。采用10mg/ml的帕洛诺司琼制剂进行体外人全血相容性和血浆相容性试验。帕洛诺司琼对从全血中制备的悬浮物未引起明显的溶血或肉眼可见的变化，表明10mg/ml

4、的帕洛诺司琼制剂在体外与人血是相容的。体外光细胞毒性和光染色体畸变试验及包括一个预初的单剂量光刺激性试验的光敏性研究未显示出任何潜在的对光安全性方面的担忧。21-2盐酸帕洛诺司琼注射液全身过敏性试验［摘要］豚鼠隔日每只腹腔注射盐酸帕洛诺司琼注射液（3ug/ml和15ug/ml,分别相当于30Lig/kg和150ng/kg）lml/100g,共5次。分别于末次给药后第12天前肢静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液（15ug/nil、50ug/ml）2ml进行攻击，结果均未出现任何过敏反应症状，反应级数0级，表明盐酸帕洛诺司琼注射液全身过敏性试验合格。［试验目的］观察盐酸帕洛诺司琼注射液有无过敏反应

5、。21-2-1试验材料21-2-1-1药物及试剂盐酸帕洛诺司琼注射液：由XXX制药股份有限公司研制，批号：20040403,规格:5ml:0.25mg（以盐酸帕洛诺司琼计）。将盐酸帕洛诺司琼注射液制剂转移至洁净玻璃瓶内，再用*理盐水稀释至所需浓度使用。卵白蛋白：华美生物工程公司分装，批号：BP0123o注射用生理盐水：西南药业股份有限公司生产，批号：66040193c21-2-1-2动物：普通级健康豚鼠，雌雄不拘，体重200-300g,共32只；由四川省医学科学研究实验动物研究所提供，许可证号：SCXK（川）2003-02o饲养于普通级动物房，实验动物使用许可证号：SCXK（渝）2004

6、0003c21-2-2试验方法21-2-2-1剂量设置阴性对照组：注射用生理盐水。阳性对照组：卵口蛋白，致敏浓度为5%；激发浓度为5%。盐酸帕洛诺司琼注射液低剂量组：致敏浓度为3ug/ml；激发浓度为15ug/mlo盐酸帕洛诺司琼注射液高剂量组:致敏浓度为15Hg/ml；激发浓度为50Ug/mlo21-2-2-2试验分组将豚鼠均分为4组，每组8只，雌雄不拘，1组为阴性对照组，2组为阳性对照组，3、4组为盐酸帕洛诺司琼注射液组。21-2-2-3给药途径致敏：腹腔注射给药。激发：前肢静脉注射给药。21-2-2-4试验步骤致敏：腹腔注射给药，隔日一次，共5次邙山性对照组为末3次给药），受试物高

7、低剂量组按体重给药:lml/100g,最大不超过4ml,阳性/阴性对照组：1.0ml/只。激发:末次致敏后第12口一次激发,前肢静脉内快速给药，给药容积lml/只。激发后按表1观察豚鼠的过敏反应症状，并按表2分级，判定其过敏试验是否合格。表1过敏反应症状0正常7呼吸急促14步态不稳1躁动8排尿1跳跃2竖毛9排粪16喘息3颤抖10流泪17痉挛4搔鼻11呼吸困难18旋转5喷嚏12哮鸣音19潮式呼吸6咳嗽13紫瘢20死亡表2全身致敏性评价