铁过载肝损害及治疗进展

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1、铁过载肝损害及治疗进展铁过载肝损害及治疗进展摘要：缺铁已长期成为一个世界性医学问题。但如果机体长期摄入过量铁，又将导致体内铁过载，对机体组织造成损害，以肝脏首先受累并损害最严重。现对铁过载肝脏损害及其治疗进展作一简耍综述。关键词：铁过载肝损害脂质过氧化治疗铁是人体必需的微量元素之一，为几乎所有生物细胞正常生长所必需，也是血红蛋白的核心部分。缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是最常见的全球公共卫生问题，铁缺乏的危害早已被人们所认识，食用铁强化食品被认为是长期预防IDA的措施。然而铁是一把双刃剑，能降低IDA的患病率，但如果摄入

2、过量，会在机体内长期贮留，引起体内铁含量过高，导致铁过载。铁过载和许多疾病关系密切，尤其是肝脏疾病，因为肝脏是铁代谢和储存的主耍部位，成为铁过载诱导损伤的主要靶器官。本文就铁过载对肝脏的损害、作用机制及近年来铁过载的治疗研究进展综述如下。1铁过载与肝损害目前，有关铁过载对肝细胞损伤的具体细胞病理学机制还未完全建立。但铁介导产生的-0H自由基致细胞器官机能障碍学说已得到广泛认可。李海玲等［1］运用腹腔注射右旋糖首铁建立小鼠铁过载模型发现，小鼠铁过载后肝铁含量比正常对照组增加约20倍，肝匀浆中丙二醛(MDA)含量及拨基含量都显著高于正常对照组。而MDA的明

3、显增高提示铁过载诱发了其体内脂质过氧化反应o当脂质过氧化增高时，机体对自市基的防护能力下降。1.1肝纤维化、肝硬化通常机体内过量的铁以三价的形式被铁蛋白结合主耍沉积于人体的肝脏中，并且使肝脏发生细胞退行性病变以及纤维化。铁作为强力催化剂促进氧自由基的产生，导致肝细胞膜磷脂过氧化反应，特别是在线粒体和微粒体膜的过氧化损伤，最终使细胞死亡并继发纤维化、肝硬化。1.2肝细胞癌Carthew等[2]报道,在用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝细胞癌模型的过程中，铁具有明显的促进作用，可显著增大谷胱廿肽-s-转移酶在肝组织中的量和分布面积。但是，铁在肝细胞癌发纶的详细机制询

4、未明确，多认为铁是一种体内氧化反应的催化剂，通过催化Haber-Weiss反应产生拜基自由基，同吋起动脂质过氧化反应，随着铁诱导的氧化反应的加强，加大了对细胞DNA的损伤，使核酸控制细胞分裂的能力被削弱乃至丧失，而细胞无限制的分裂和繁殖就可能发展为恶性细胞。1.3病毒性肝炎大量研究显示，多数慢性病毒性肝炎患者合并轻度到屮度肝铁过剩。目前其发生机制尚不明确。Blumberg[3]（IIBV发现者）认为:肝脏内铁的含量对HBV长期携带状态的形成起着

5、•分关键的作用，含有大量铁的肝细胞更容易被IIBV感染，并冃有利于病毒的复制。有学者认为这可能是因为这些肝细

6、胞有转铁蛋口的结合位点，而该位点与HBV受体相同或密切相关，但这种假设锻缺乏直接证据。1.4脂肪肝酒精性脂肪肝和铁的关系基木上得到大多数学者的认可，酒精能促进肠道铁的吸收，长期饮酒使血浆和肝组织中（小叶中央区）的非亚铁血黄素明显增加，酒精和铁过载对肝脏的损害具有协同作用。2铁过载治疗冃前国内外对铁过载的临床治疗主要采用以下方法：2.1放血疗法该法适用于遗传性及其他原因所致血色素沉着综合征但无贫血的患儿。通过静脉放血减少红细胞以达到排出铁的目的。该法可宜接降低机体总铁含量，是减少体内铁过载的最基本方法。1.2排铁目前治疗铁过载的唯一有效药物是铁螯合剂。通

7、过与体内铁离子结合能有效提高铁的排出量，从而降低铁在各器官的病理性沉积。常用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮及去铁斯若。去铁胺从20世纪60年代开始用于治疗地中海贫血、镰状细胞贫血等由于输血引起的慢性铁负荷过重疾病，是目前使用最广泛且效果较好的铁螯合剂。临床应用吋间长，使用相对安全，除铁效率高，能有效维持体内平衡或负平衡(铁出量超过铁入量)o但因其为水溶性,不能进入细胞，仅能清除血液中铁离子；但依从性差[4]。去铁酮是笫一个口服有效的铁螫合剂。近年获欧盟批准用于对去铁胺治疗禁忌或效果欠佳的重度地中海贫血患者。具有脂溶性，可透过细胞膜螯合细胞内的游离铁，清除细

8、胞内沉积的铁离子；且依从性好。但长期安全性及效果询未肯定。2005年美国FDA批准口服铁螯合剂去铁斯若用于治疗成人及2岁以上儿童由于输血引起的慢性铁过量。其I〜II期临床试验证明治疗输血性铁超负荷安全、有效，具有良好的耐受性和动员组织铁的功效。但因其用于临床时间较短，长期疗效有待进一步观察。目前，我国对铁过载的去铁药物研究仍处于探索阶段。刘丹等[5]经过研究发现维牛素C对铁过载引起的小鼠肝脏损伤有保护作用。3结语综上所述，脂质过氧化与铁引起的各种损害关系密切，过量的铁可介导脂质过氧化形成各种自由基及各种脂质过氧化产物，引致多种肝脏疾病，也可使已有的肝病

9、恶化。铁过载现已被视为…个健康问题。努力寻求和研究…种能清除自由基、抑制肝组织细胞脂质过氧化损