钙拮抗剂的临床应用

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1、钙拮抗剂的临床应用钙拮抗剂的临床应用钙拮抗剂问世30余年，其应用领域不断扩大，在心血管系统、消化系统、泌尿系统及延缓衰老，特别是钙拮抗剂在心衰患者中的应用，已成为临床关注的焦点。钙离子是维持机体细胞正常功能的非常重要的离子。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经一肌肉传导功能，还有一些激索的作用机制均通过钙离子表现出来。主要生理功能均是基于以上的基本细胞功能。心血管系统的应用高血压钙通道阻滞剂对原发性高血压既降低收缩压，也降低舒张压。钙拮抗剂使血管平滑肌松弛，主要扩张动脉平滑肌，使外周血管阻力下降，降低血压，而对静脉平滑肌几乎无作用。

2、可用于各种程度的高血压。抗心肌缺血：①变异性心绞痛：发病与冠状脉腔痉挛有关，故钙拮抗剂仍是首选药。②劳力性心绞痛:用钙拮抗剂吋降低心肌耗氧量,以地尔硫及维拉帕米为好。③不稳定心绞痛：在硝酸酶及0阻滞剂基础上加用钙拮抗剂有助于心绞痛症状控制；④急性心肌梗死：使用异搏定或地尔硫有一定保护作用，可降低无充血性心力衰竭者心脏事件发生率，但心功能不全者不宜使用。抗心律失常：①维拉帕米及地尔硫对房室折返性、房室结折返性及窦房折返性心动过速有一定疗效；②对某些多源性房性心动过速,维拉帕米可能有效；③对心房颤动、心房扑动、地尔硫和维拉帕米可抑制房室

3、传导，减慢心室率，尤以后者作用明显。在心力衰竭方面的应用减少细胞浆内Ca²⁺的浓度，改善心肌的舒张和舒张期充盈，并能减小后负荷，减轻心肌肥厚。抗动脉粥样化：钙拮抗剂有不同程度的抗动脉粥样硬化作用。通过跨细胞钙内流，从而调节内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞作用。对脂代谢有好的影响，降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，且降低血小板聚集和纤维蛋白原的活性，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。肥厚性心肌病:维拉帕米可减轻肥厚性心肌病的左室流出道梗阻,从而缓解心绞痛，改善运动能力。消化系统的应用贲门失弛缓症：本病特征是食管下端括

4、约肌不能正常松弛，便食物游留于食管内。食管下端括约肌张力主要取决于细胞内Ca²⁺的浓度。钙拮抗剂通过阻断Ca²⁺跨膜内流使细胞内浓度降低，从而使食管下端括约肌松弛，减少食物通过阻力，从而缓解症状。消化性溃疡的发病与迷走神经功能、组胺受体的兴奋性有关。钙拮抗剂通过阻断Ca²⁺,从而阻断了组胺释放，降低了迷走神经的兴奋性，使胃酸分泌减少，促进溃疡的愈合。腹泻：细胞内游离钙在调节肠道水和离子转运中起决定作用。钙拮抗剂可阻止Ca²⁺流入细胞内，促进回肠和

5、结肠对Ca〈sup>2+〈/sup>、Cl❷-和水分的吸收；同时，还可解除平滑肌痉挛，降低肠腔内压力，从而起到抗腹泻作用。对幽门螺杆菌的作用，甲硝呼是目前幽门螺杆菌（HP）感染的主要药物Z-o抑制IIP耐药菌的体外抗菌活性，同时还能增加IIP对多中抗生素的敏感性。神经系统的应用治疗急性脑梗死、脑外伤：因其容易通过血脑屏障，已广泛用于治疗急性脑梗死及颅脑外伤，预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。治疗脑供血不足：地尔硫静脉注射对于脑动脉供血不足有迅速而确切的功效，且较安全。由于地尔硫可阻断平滑肌细胞的动作电位，延缓Ca²⁺

6、sup>内流，导致血管扩张，脑动脉尤为敏感，故有改善脑缺血作用。治疗偏头痛：偏头痛发病的一个重要机制是血管舒缩障碍，颅内小动脉收缩，继而颅内外较大动脉反应性扩张而引起头痛等临床症状。糖尿病神经病变：糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症,其发病机理不明，可能与血管病变、代谢紊乱、免疫与遗传因素有关，严重影响患者牛:活质量。使用钙拮抗剂（尼莫地平）治疗糖尿病周围神经病变是近年糖尿病治疗上的重要进展。可能机制：①增加神经血流量，改善神经缺血、缺氧；②增加神经内皮毛细血管密度，促进微血管生长；改善神经轴突前肾上腺反应;③特界性阻滞神经钙

7、内流，从而起到神经保护作用。泌尿系统的应用减少尿蛋白：第3代双氢毗睫类钙拮抗剂拉西地平可减少高血压患者尿口蛋口的排泄。神经性尿频：钙拮抗剂可使膀胱及尿道平滑肌细胞Ca²⁺内流受阻，平滑肌松弛，膀胱蓄尿量增加，改善尿频症状。肾绞痛：钙拮抗剂因能松弛输尿管平滑肌，可用于治疗肾绞痛。抗衰老作用延缓衰老：钙拮抗剂可阻断细胞外钙内流，促进细胞内钙库摄钙，维持细胞内平衡，并可改善脑细胞结构，增加脑血流量，保证细胞的营养供给。老年性退行性疾病:老年性痴呆的原因之一是由于人体内钙平衡受干扰。钙拮抗剂作用：①阻细胞外Ca〈sup

8、>2+〈/sup〉内流，抑制线粒体Na0+-Ca²⁺交换系统，促进细胞内钙调节蛋口的表达，从而保证细胞内钙稳定;②改善脑部微结构、微血管系统的分布，改善脑血流量；③改善由衰老及神经退行性变引起的细胞骨架改变，保证