腹泻的药物治疗进展

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1、腹泻的药物治疗进展腹泻的药物治疗进展文章编号:1009-5519(2007)08-1172-02中图分类号:R5文献标识码:A腹泻是当今全球重要公共卫生问题之一,也是导致儿童重耍营养不良、生长发育障碍及成人劳动生产力严重危害的重要因素,现就感染性腹泻、功能性腹泻、抗生素相关性腹泻以及炎症性肠病等药物治疗的进展作如下综述。1感染性腹泻研究表明,大肠杆菌是急性持续性腹泻的重要因索。在美国婴幼儿,肠道内大肠杆菌是未被认识到的后天免疫性腹泻的原因之一,遗传因素被用来解释旅游者腹泻。肠内细菌的抗生索耐药成为越来越重要的问题,旅游者腹泻

2、通过抗生素的应用被预防和治疗。非吸收型利福霉素,成为治疗旅游者腹泻的重要药物,也是预防高度危险的旅游者腹泻的有效药物[1]。大肠杆菌肠毒素是感染性腹泻最常见的原因,大肠杆菌肠毒素诱导的腹泻的发病机理与霍乱相似,也包括内毒素和定居因子,儿童的大肠杆菌肠毒索腹泻可能与免疫反应和年龄相关。尤其在发展中国家,由于没有足够的清洁用水和一卫生条件较差,大肠杆菌肠毒索仍然是腹泻的主要因素,是该地区儿童和成人细菌感染的最主要的病因,也是旅游者腹泻最主耍的病因。感染的临床症状从轻度的腹泻到霍乱样等不同症状,其治疗应该参考霍乱,主耍是补液和应用

3、非吸收型利福霉素。它的预防包括良好的卫生习惯和有效的疫苗,旅游者应预防性地口服抗生索。目前,越来越多的医院内梭菌引发的感染型腹泻较多,有人检索pubmed>embase、inahta、hencochranecollabrotion等数据库,8个实验获得综合的数据表明,万古霉素使用量的增加是其重要的原因,冃前还没有足够的数据显示抗生素对治疗的有效性[2]。假膜性肠炎(PMC)几乎都是由难辨梭状芽胞杆菌的毒素引起的。临床表现主要是从中度的不典型腹泻到伴有中毒性巨结肠、穿孔、死亡的严重结肠炎。氨节西林、阿莫西林、第二或第三代头抱类

4、、克林霉素经常与PMC有关。虽然所有的抗生素滥用都被认为与腹泻和肠炎有关,停用抗生素和支持疗法经常使症状消失,口服万古霉素或其他治疗方案仍然被需要[3]。2功能性腹泻肠道易激综合征(IBS)症状的严重性和强度是IBS直接影响生活质量的原因。女性约是男性的2倍,可能是更多的女性难以忍受烦恼、积极寻求药物治疗。目前的治疗包括抗抑郁和心理治疗,目的是缓解中枢神经系统的症状[4]。西兰司琼是一种5-径色胺(5-IIT)受体拮抗剂,可减少胃肠动力、分泌和敏感性,可以改变腹泻为主的IBS症状。另有证据表明抗脑啡肽酶制剂、生长抑素类似剂、

5、a受体拮抗剂、阿片样物质对抗物、选择性5-径色胺受体抑制剂,以及中药也可能在IBS患者中有效[5]。但是,IBS症状必须通过综合治疗,包括教育和改善生活习惯而缓解。还有认为IBS的病因学基础是胃肠道神经功能,免疫系统活性的改变和心理因素有关。P2X受体存在于初级传导消化道

6、古

7、有神经,肠内动力神经元和中间神经元细胞表面,是一种ATP门控钙离子通道,参与胃肠道神经的运动反射。刺激肠内感觉神经末梢P2X受体的药物可以促进胃肠道分泌,而这些纱物可以治疗便秘型的IBS型患者;P2X拮抗剂可以抑制胃肠收缩和分泌,使IBS患者的腹痛缓解

8、,用于治疗腹泻型IBS患者。最近,动物实验提供较多关于体内P2X受体分布和功能合理的解释,从而获得了使用药物作用P2X治疗腹泻的数据,但关于P2X的分布和功能等还需要进一步研究[6]。3药物相关性腹泻目前越来越多的药物相关性腹泻引起了人们的注意,包括抗肿瘤药(酪氨酸激酶抑制剂,法呢酰基转移酶抑制剂等)、非笛体抗炎药、抗组胺药等,其中抗生素相关性腹泻越来越受到重视。氟唾诺酮类是一种广谱抗生素,不良反应发生率很低,但由于滥用、随意的停药和无选择的使用等导致许多不良反应。莫西沙星是一种广谱、第四代的氟唾诺酮类,临床研究显示,其腹泻

9、的发牛率在口服和静脉的患者中为5.2%和6.2%[7]。吉米沙星是广谱的唾诺酮类抗菌药,对革兰氏阳性菌的作用较强。一项6775例的临床实验可见,每天口服320】昭吉米沙星的不良反应为44.7%,其中腹泻和恶心的发生率分别是3.6%和2.7%。对于抗生素类引起的腹泻治疗措施包括以下儿个方面:(1)立即停用所有可疑的抗菌药,原发疾病确需使用抗菌药者,应选用针对性强的窄谱抗菌药;(2)恢复肠道正常微生态(含有双歧杆菌和P或乳酸杆菌);(3)口服或静脉注射甲硝卩坐或口服万古霉素;(4)输注免疫球蛋白;(5)支持治疗(包括补充体液和钾

10、盐)。用药时应避免使用抑制肠蠕动的药物,以免肠内毒素的蓄积及掩盖症状。非笛体抗炎药也可以诱发急性腹泻、感染性肠病的复发、轻微的结肠炎和急性胰腺炎,最常见的是假膜性肠炎。常见的药物有地达诺新、氟尿卩密噪、皮质激素、硫醴嚓吟和二丙乙酸钠等[8]。胶体次枸椽酸饨,高剂量H2受体拮抗剂,质了泵抑制

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