[经典]帕金森病诊断方法的研究进展

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1、[经典]帕金森病诊断方法的研究进展帕金森病诊断方法的研究进展【关键词】帕金森病:诊断方法;研究进展【中图分类号】R730.45【文献标识码】A【文章编号】1673-7555[2007]02-60-02帕金森病(Parkinson,sdisease,PD)又称“震颤麻痹”,英国医生JamesParkinson于1817年首次报道,该病是一种发生于中年以上的黑质和黑质纹状体多巴胺能神经通路变性疾病,是一种常见病、慢性病,临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势调节障碍为主耍特征。患者男性多于女性。其发病率可随年龄的增加

2、而提高。55-65岁的人群中,帕金森病的发病率为0・3/1000,在年龄285岁时,发病率上升为4・4/1000m。如此高的患病率,使之成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。如果患者没有得到及时合理的诊断与治疗,很容易导致身体机能下降,甚至生活不能自理,最后出现各种并发症,如肺炎、秘尿系统感染等。病情发展到晚期将会全身僵直,卧床不起,导致器官功能衰竭而危及生命,给患者的工作、生活和家庭带来极大的痛苦。由于环境污染和某些尚未认识的原因,此病也有向中年人甚至年轻人发展的趋势。如果一个患者具有静止性震颤,肌强直,运动迟缓,姿

3、势调节障碍屮至少具备两项,前两项至少具备其中之一,而且左旋多巴治疗有效,同时排除了其他帕金森综合征的临床症状,在临床上就可以诊断为帕金森病。但是在PD的I临床前期或亚临床表现方面却很难认识,尤其是在诊断青年期帕金森病方面易导致误诊误治。如果能够早期认识亚临床或临床前期的青年人PD,及时的药物治疗可减轻症状,改善病情,获得较好的生活质量,Feamley和Lees[6]认为帕金森并患者从多巴胺神经元开始缺失到症状岀现潜伏期大约5年。因此,客观的早期诊断帕金森病,为帕金森病的早期干预及延缓病损提供了可能。由此可见早期诊断对

4、预防和早期治疗、改善患者生活质量及延长其生命有十分重要的意义。冃前在早期或亚临床方面诊断帕金森病的方法主要有生化,神经功能显象,基因检测及磁共振波谱分析等方面。1生化多巴胺是…种抑制性神经介质,在黑质内合成的多巴胺通过黑质纹状体束到达纹状体而发挥作用。如果其抑制作用过分降低,将会导致帕金森病临床症状的出现。据报道,当多巴胺能神经元减少60%-80%时,多巴胺含量降至正常的30%时,就会有帕金森氏病的症状出现。多巴胺代谢的最终产物主要是高香草酸(HVA),还有二拜苯乙酸(D0PAC)等,其中,以HVA的含量最高,在帕金

5、森病患者一侧脑中表现相应DA含量明显下降,在尾核、壳核等部位同样发现多巴脱竣基酶(D0PA-DC)活性下降,代谢物高香草酸(HVA)含量减少,病人CSF中HVA含量普遍较低,尿中HVA的排泄量也减少。黑质胞体和纤维的缺失愈严重,酶活性和HVA的改变也愈明显。所以,测定HVA可作为间接反应脑内多巴胺含量变化的指标。目前主要采用高效液和色谱HPLC检测脑脊液HVA水平。5一轻色胺(5-IIT)在中脑中缝核中的含量最高,其次是纹状体系统。5-IIT是一种抑制性神经递质,存在于由中缝核发向纹状体的纤维中,对后者起抑制作用。5

6、-HT的代谢终产物主要是5—耗U引味乙酸(5-IIIAA)o去甲肾上腺素是广泛存在于脑中的…种神经递质,其代谢主要产物是3-甲氧基4一梵基苯乙酸(MHPG)o报道帕金森病患者脑脊液中MHPG水平有所下降,且去甲肾上腺素下降的病例多伴有痴呆。去甲肾上腺素,5—轻色胺,和多巴胺同属单胺类神经递质,有着和似的酶系统,在帕金森病人累及多巴胺系统,而去甲肾上腺素和5—拜色胺也可能受到不同程度的影晌。在实验室检查中,帕金森病患者的血常规、肝及肾功能、血糖、血脂及血清钾、钠、钙、铁、铜等检查均正常:仅脑脊液和尿中多巴胺的代谢产物高

7、香草酸(HVA)降低,脑脊液中5一疑色胺的代谢产物含量亦降低。然而,这些检查对临床诊断并不重要,只在某些研究中作为检测指标。迄今,还没有一种特异性的化验检查能直接确诊帕金森病。2神经功能显像功能成像技术是用放射性核素标记示踪剂•利用示踪剂进入体内后在体内的分布特点•特异性地反映特定脏器的功能状况的一种新技术。目前用于功能成像的有单光子发射计算机体层扫描(Singlephotonemissioncomputedtomography,SPECT)及正屯子发射计算机体层扫描(Positronemissiontomograp

8、hy,PE,II),它们各有优缺点。SPECT应用的是发射Y射线的核素,价格和对较低。PET应用的是lie、13N、150、18F等发射正电了的放射性核素。由于这些核素半衰期短。需用加速器半产,价格昂贵,但PET可有效纠正组织衰减,排除散射,空间分辨率和探测效率高,但更利于定量分析。多巴胺受体分为D1样受体和D2样受体两大类。D1样受体包括D1

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