雷公藤免疫研究进展

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1、雷公藤免疫研究进展【摘要】雷公藤属卫矛科属植物昆明山海棠。该药能活血通络，祛风除湿，消肿定痛。作为传统中药，其提取物因具有免疫抑制作用，而被广泛应用于与免疫有关疾病的治疗。本文就雷公藤的化学成分、免疫药理作用、临床应用等研究进展进行了综述。？【关键词】雷公藤；免疫研究；临床应用9■雷公藤属•卫矛科属植物昆明山海棠，其根部入夯。味辛苦性寒，有大毒，能活血通络，祛风除湿，消肿定痛，清热解毒。主治风湿痹痛、类风湿性关节炎，慢性肾炎，红斑狼疮等。？1化学成分？主要含生物碱类如雷公藤春碱、雷公藤新碱，二祜类如雷公藤内酯醇、雷公藤氯内酯醇、雷公藤内酯酮、异雷酚内酯；三菇类如雷公藤红索；还含倍半菇类、昔类、

2、卫孑醇，B-谷留醇、有机酸、蹂质、果糖、葡萄糖、色素、松脂状物及微量元素等。？2免疫药理？2.1抗炎作用雷公藤具有明显的抗炎作用。动物实验表明，根的去皮木心的水煎剂灌胃，对二甲苯、组织胺或鸡蛋清致小鼠皮肤毛细血管通性增高均有明显抑制作用，在大鼠巴豆油性肉芽囊试验中，雷公藤能明显抑制渗出，并能改善巴豆油刺激所致炎性渗液的血性性质。另报告雷公藤提岀物腹腔注射对松节油所致大鼠足跖肿胀及组织胺所致耳廓毛细血管通透性增强也冇明显的抑制作用，对皮肤血管通透性冇一泄程度抑制作用［l］o?2.2对免疫功能的影响雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化具有抑制作用，对动物非特异性免疫、特异性免疫功能均有影响［2］。雷公

3、藤还能明显抑制大鼠同种异体交叉植皮的排斥反应［3］。在一般有效剂量下并不引起胸腺、脾脏等免疫器官的萎缩，在适当剂量下反而引起上述器官重量增加［4］。有研究表明，对于小牛血清所致小鼠肾炎模型，雷公藤水提物可显著减少尿蛋白的排岀，并显著抑制脾、肾的肿大。对于用羊抗兔肾血清制备的兔增殖性肾炎模型，喂服雷公藤片也可减轻肾小球病变的程度，加速肾小球炎症的消退。已证实雷公藤红素能抑制小鼠蛋白尿及血清抗dsDNA抗体水平，对狼疮小鼠肾小球硬化冇保护作用，且能抑制血管内皮细胞体外增殖，抑制HMC-1细胞的黏附及其黏附分子表达，缓解支气管哮喘小鼠气道炎症［5,6］等。其对小鼠的细胞免疫有明显的抑制作用，随着剂量

4、的增高呈现一定的剂量依赖关系［7］。？有学者探讨雷公藤多昔(TII)治疗哮喘的机制，结果说明其能降低哮喘患者的外周血嗜酸细胞数［8］。观察雷公藤甲素(TP)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BAIF)中嗜酸细胞(Eos)凋亡及活性的影响，以及TP治疗哮喘的机制。结果说明TP可促进哮喘豚鼠肺内Eos凋亡，抑制Eos活性，这是其减少Eos浸润、抑制肺部炎症的原因之一［9］。另有学者探讨哮喘豚鼠白介素-5(IL-5)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及CD4.+和CD8.+T细胞在哮喘发病中的作用及雷公藤的干预作用。研究分为哮喘组、雷公藤治疗组（处理组）和对照组，结果哮喘豚鼠外周血淋巴细胞IL

5、-5、GM-CSFmRNA表达增高、CD4.+表达增高,CD8.+表达降低，表明雷公藤可能在抗哮喘气道炎症中发挥一定作用［10］。此外实验表明雷公藤甲素可通过Fas/FasL途径促进致敏大鼠肺及脾淋巴细胞的凋亡［11］。以及雷公藤甲索对实验性变态反应性脑脊髓炎有治疗作用，可减低动物死亡率，并且与地塞米松相似，有促进大鼠脑脊髓中细胞凋亡的作用，说明雷公藤甲素对实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗效果与地塞米松相似。可以作为实验性变态反应性脑脊髓炎或多发性硕化治疗的增补药物，单独使用或与糖皮质激素交替应用或两者合用，这样能较好地发挥两药的互补性，减少临床副作用的发生［12］。李莉霞等［13］动物实验采用

6、多次给药方案求雷公藤多甘的半数致死量（LD??50）和有效剂量（ED）??50,为雷公藤多昔临床合理用药提供实验依据。研究证实了小剂量多次用药较安全而且有良好的药效，减少雷公藤多苛在临床治疗上的限制，使得该药在临床上发挥最大疗效和减少毒性反应。此外本品对I、II、III、IV型变态反应及移植免疫均有较强的抑制作用，尤其对以体液免疫亢进存在循环免疫复合物为特征的III型变态反应疗效更著，由于III型变态反应有免疫复合物形成和补体参与，提示雷公藤对III型变态反应产生抑制作用的机制与其影响循环免疫复合物形成，抑制补体活性有关［14］。?3临床应用？雷公藤作为传统中药，其提取物因具有免疫抑制作用，而

7、作为抗炎类药物被广泛应用于与免疫有关疾病的治疗［15,16］。?3.1类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎和纤维组织炎等。曾报道在雷公藤所含成分中总生物碱、色素、循体、话类、油脂等对类风湿性关节炎均冇不同程度的疗效，但以生物碱类疗效最高，如以雷公藤碱A治疗10例，均在5周内达完全缓解，卫矛醇也有一定疗效。采用雷公藤滴丸治疗类风湿性关节炎90例，有效率为90.0%,不良反应发生率35.55%,