莪术油的研究现状

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1、莪术⑴为单子叶植物姜科蓬我术(Curcumaphaeocaulis)、温郁金(Curcumawenyujin)或广西莪术(Curcumakwangsiensis)的干燥根茎，主要分布于福建、广东、浙江、四川等地。技术油是从義术干燥根茎中提取的挥发油，其药理作用广泛，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤的功效【叫莪术油的化学成分大多数为倍半秸类化合物，其有效成分主要有：莪术醇(curcumol)莪术二酮(curdione)>B••榄香烯(B-elemene)、吉马酮(germacrone)等。目前，莪术油的制剂在临

2、床上主要用于抗炎、抗病毒。但莪术油制剂具有生物利用度差、味苦、不溶于水、不易口服等缺点，并且在临床应用中存在不稳定，会发生过敏、溶血等不良反应，所以在一定程度上限制了其作用。1965年，英国学者Bangham等人发现，当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，囊泡的每一层均为脂质双分子层，双分子层的内部和各层之间被水相隔开，这种具有类似生物膜结构的闭合憂泡称为脂质体(Liposomes)。它是一种人工制备的磷脂类生化物质，是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中所制成的超微球状载体制剂。它可以作为各类治疗药物的定

3、向给药载体，通过各种给药途径，使包裹的药物具有靶向性，能选择性到达病变部位、组织和细胞，从而増加药物的疗效，减少药物的治疗剂量和降低药物毒性。近年來，脂质体在作为抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗菌药物、抗结核药物、激素类药物、基因治疗药物的载体时有着广泛的应用。为了更好地发挥莪术油的治疗作用，降低毒副反应，将药物聚集在靶向部位，脂质体是理想剂型。关于莪术油其他剂型的研究报道有许多，但莪术油脂质体方面几乎未见报道,也未有专利资料。本课题重点考察莪术油的提取，莪术油脂质体制剂的制备方法，质量稳定性以及体外釋药

4、情况，为莪术油制剂巫新冋归中国药典及临床应用提供实验依据。莪术油抗肿瘤作用是其主耍药理作用之一，冃前研究表明莪术油主要的抗肿瘤成分为戎术醇、卩•榄香烯、莪术二酣等。大量临床实践表明莪术油对许多癌症治疗效果明显，如肝癌、胃癌、白血病、肺癌等。研究者对于菽术油抗肿瘤作用机制进行了大量研究。1.1.1.1抗肝癌：莪术油通过抑制环氧化酶・2(C0X-2)以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达，从而导致人体肝癌细胞HepG2细胞的凋亡，达到抗肝癌的目的叫通过免疫组化染色方法测定细胞周期索DI(cyclinDl)

5、.抗增殖细胞核抗原(PCNA),结果显示我术油可能通过下调cyclinDl的表达，从而抑制PCNA的阳性表达率，进而抑制肿瘤生长⑷。莪术油能够较好的诱导肝癌细胞凋亡，作用强度与氟脉囁碇(5-Fu)相同，表明其抑制小鼠HepA肝癌的机理不仅与降低细胞核DNA的含食、抑制PCNA表达抑制癌细胞的增殖有关㈤，而11也与其诱导细胞的凋亡有关⑷。1・1・1・2抗胃癌：湛学军等⑹采用三磷酸腺苜发光法(ATP-BLA法)测莪术油、龙葵碱利华嵋素与界癌、肝癌细胞作用之后ATP的含量，并且与5■弑脉喘旋(5・Fu)作用

6、效果进行比较,结果表明莪术油与NKM45、SMMC7721作用后ATP含量明显下降，基本与5-Fu作用后的ATP含量无明显差异。徐立春⑺等对GC-7901胃肿瘤细胞进行一系列的处理，用我术、三棱的提取物NDVC(新城鸡瘟病毒，II)及SC(I)对其进行生物构建，被修饰构建的疫苗经免疫小鼠28h后，接种SGC-7901胃肿瘤细胞，然后观察抑制肿瘤肺转移情况，皮F结节形成以及生存时间等状况。结果，经过I修饰构建的SC・7901瘤苗能够明显阻止胃癌细胞帅转移，抑制皮下结节形成，延长荷瘤鼠的生存时间，通过与对

7、照组相比较，差异具有显著性。经过II构建的疫苗抗肿瘤作用低于I瘤苗组，通过延长荷瘤鼠生存期方面与单瘤苗组相对比，I与II联合构建的瘤苗并未呈生物放大效应。1.1.1.3抗白血病：我术油治疗白血病可能由于其能抑制门血病细胞的生长，戎术油药物浓度以及对细胞作用时间的增加，菽术油对HL-60和K562细胞的抑制率明显升高。临床上使用莪术油注射液來治疗白血病，不但可以抑杀门血病细胞，还可以保护正常造血肝细胞。周红冈评估找术油治疗白血病的临床意义及其价值，是通过比较其对白血病细胞株HL-60和K562的抑制作用

8、敏感性差异。结果显示，莪术油对这两种细胞株的牛长抑制作用随作用时间的延长而明显增加。24、48、72h抑制率之间差异具有显著性，并且其抑制作用随着药物浓度的增加而增强，但其对HL-60、K562两种细胞株的生长抑制作用比较并无显著性差异。1.1.1.4抗肺癌：以5-Fu做为阳性对照，取用Lewis肺癌瘤小鼠腹水在小叙右腋皮下接种造模，观察小鼠瘤电情况，采用免疫组化法来检测PCNA视网膜母细胞中瘤蛋白(RB)的表达。证明莪术油能够抑制细胞增殖，如果上调RB