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时间:2019-10-20
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1、还原型谷胱甘肽临床研究及应用进展作者:宓余强单位:300192天津市传染病医院/天津市肝病研究所【关键词】谷胱甘肽,还原型;临床应用;综述还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)是人类细胞中自然合成的一种三肽,山谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,含有硫基(SH),广泛分布于人体各器官内,对维持细胞生物功能,保护细胞膜的完整性有着重要作用。GSH対贫.血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者,可减轻细胞损伤,促进修复。由于其临床作用广泛,故广泛用于川:、肾损害及糖尿病等多系统、多脏器疾病的辅助治疗。现就近几年来GSH的临床研究及
2、应用进展综述如下。1GSH的作用机制GSH作为-•种细胞内重要的调节代谢物质,其既是甘汕醛磷酸脱氢酶的辅基,乂是乙二醛臨及丙糖脱氢酶的辅酶,参与体内三叛酸循环及糖代谢,并能激活多种臨,如范基(SH)酚—辅酶等,从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。GSH分子特点是具有活性齋棊(SH)和γ谷氨酰键。號基是GSH最重要的功能集团,可参与机体多种重要的生化反应,保护体内重要酶蛋白疏基不被氧化、灭活,保证能量代谢、细胞利用。通过疏基与体内的自山基结合,可直接使自山基还原,使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自山基的排泄,同时还
3、可对抗自山基对重要脏器的损害。GSH是非酶性抗氧化剂,是细胞合成的抗氧化剂,通过其筑基氧化—还原态的转换,作为可逆的供氧体,主要在细胞内的水相提供氧化保护。Haddad等[1]研究发现,GSH参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节及IKB/NFKB信号通路的调节。Armstrong等[2]发现GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号,随后产生的氧自由基促使细胞发主凋亡。2GSH的临床应用2」GSH在川:脏疾病的应用2.1.1病毒性肝炎:GSH作为辅助用•药治疗急、慢性病毒性肝炎、肝硬化及重型肝炎取得了较好的临床效果。丁凤英
4、[3]应川GSH治疗慢性乙型肝炎患者104例与对照组102例用甘利欣治疗患者比鮫,2组均有良好的治疗效果,但观察组停药后2个月时丙氨酸氨基转移臨(ALT)反跳率明显低于刈照组,且不良反应少,远期疗效优于片利欣。张长法等[4]选择活动性肝破化患者189例,随机分为治疗组106例,对照组83例。治疗组在综合治疗基础上应川GSH,对照组除不川GSH外,其他治疗相同。治疗组主要症状和体征的改善明显优于对照组,ALT、总胆红素(TBil)、血清白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)的改善明显优于对照组,并发症明显低于对照纽。2.1.2酒精性肝
5、病:赵迎庆等[5]在戒酒治疗基础上以还原型GSH治疗酒精性肝病35例,对照组29例以维生索C治疗。结果治疗组ALT恢复总有效率94%,对照组为55%。治疗组血清III型胶原(PCIII)、透明质酸(HA)明显卜降,总有效率分别为86%和89%,-W照组的41%和45%比较差异有显著意义。2.1.3非酒精性脂肪性肝病:GSH治疗非酒精性脂肪肝可明显改善患者症状、体征和肝功能。孙屹峰等[6]应用GSH治疗老年糖尿病合并脂肪川:28例,总有效率85.2%,対照组为55.6%o2.1.4药物性肝损害:朱国祥等[7]对因抗结核药所致轻、屮度肝损害
6、的患者,采用GSH治疗,并与对照组比较,GSH能有效降低患者的ALT、沢门冬氨酸氨基转移酶(AST)和TBil,改善肝脏功能,在不停用抗结核药的情况下,顺利完成抗结核的短程化疗。2.1.5中毒性肝病:关永东等[8]将42例中、重度有机磷中毒患者随机分为治疗纽和对照组,2组均常规治疗的同时,治疗组加GSH治疗。在急性期治疗前后分别测定血浆屮胆碱酯酶、超氧化物歧化酶,并以正常健康人为对照组。结果治疗组血浆胆碱酯酶和超氧化物歧化酶含量均明显髙于对照纟I102.1.6其他肝损害:谢庭鸿等[9]观察GSH防治严重烧伤后肝功能异常的临床疗效。其将烧
7、伤面积≥30%患者45例,随机分为2组,选用GSH和维牛素C为治疗组(29例),仅用维生素C者为对照纟11(16例),2组疗程均为14d,分别比较伤后第1、3、6和15d肝功能指标变化情况。GSH与维生素C合用町有效减轻烧伤后肝功能损害。芮铭安等[10]应用GSH治疗急性感染性疾病所致川:功能损害33例,28例作为对照组,结果治疗组肝功能恢复明显优于对照组,认为GSH治疗急性感染性疾病所致川:功能损害疗效明显、安全。2.2GSH在胰腺疾病的应用沈良臣[11]用GSH治疗急性胰腺炎,结果发现治疗组在血、尿淀粉酶、肝功能的恢复率及恢复
8、时间等均优于对照组,认为GSH在治疗急性胰腺炎中可有效保护胰腺功能。2.3GSH在糖尿病中的应用231GSH治疗糖尿病神经病变:姚民秀等[12]应用GSH预防和治疗28例糖尿病神经病变患者,在川降血糖药物控
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