药用壳聚糖生物降解膜的研制

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1、ABSTRACTCephradinewasmicrocapsulatedbythemethodofintra-lfquiddesiccationusingethylcelluloseascoatingmaterial.ItscontentofdrugrparticEesizedistributionanddrugreleaseweremeasured.KeyWordscephradine,microcapsule,methodofintra^liquiddesiccation»preparation,di

2、ssoiutioa[W»5年8月6刁收槁]药用壳聚糖生物降解膜的研制鬱宗顺*卢凤吋一(山彳.丟私•吹7眄嘤顶・250012>]摘要用下同比毙的壳奈抵划腔,通过体外降解.酶解尺动临:式牡,研充梵降解性和生物垢容性,结F..⑺久吨空嚼是一种甩有贾遥前谡旳艾用天冬膜材fL关琏词甲亶吉売聚砂膜生牝璟:;;?存落品甲壳素存在于虾、蟹壳中、是一种新型医用高分子材料,壳聚精是其脱乙酰基衍生物。近年%,人们对它在医药及制剂方面的应用进订丁广泛的研究w現本文主要研究壳聚糖膜的制备尺其降解性,以便为体内缓释给药提供一种新的

3、天然高分子膜材料。1买验部分1.1药品与仪器产屁甲売素c尧聚管(自制)>壳为似怜集分亍"兮别対3.8X10$和4・8X105,相应锐乙跌度勺98%以85%;口虾壳为原材,其分子屋和脱乙诜度分W^4.3X1OS和85%,傷苗酶:(济南第二生化制药厂)C任用处私肪线(天律津北生化药厂人仪器:NDJ.1型艾转式粘度计(上海天平仪器厂);721型分光光度计(上海第三分祈仪器厂);昆记种J•占久(E校试鏈动物中心人1.2屮壳素与壳聚糖的制备⑷及性能測试1.2.1脱乙酰度的测定准确称%0.3-0.5g脱乙酰甲壳素,加

4、入0.1inol/L盐酸30m[使其溶解,以甲基梭-苯胺蓝为指示剂,用0.1mol/L氢氧化钠綺定至终点,按下法汁算脱乙旣度。*记a'Cj卩l6【®«.(H6、円2”汕皿"巧X10°式中:Ci臨襄苗我冰畫mol/IJ6——寒氣化钧沬蟆沙區巧一帀入的竺尿広授比枳Iml)卩2——凋走肩耗的雲氣七沽溶农依积(m】〉G——我拝重—试斥台去杲彳%丿0.016—与1m儿・忙丸酸17椁兰的氨岂屛」的.脱乙航度=左證箔1.2.2分子虽的测定用乌氏粘度计,采用稀释法,以oamol/L乙酸、0・2mol/L氯化钠溶液为涪剂,

5、脱乙酰甲壳素初浓度为3xlO-6mol/Lu在259下测定严出特性粘度5器按下式计算粘均分子量冠。W-1.B1乂107^0.331.2.3粘.度的測定以2%穡酸溶液为溶制,配制2%脱乙酰甲壳素涪液,用NDJj型旋转式;粘度计测定其粘度°1.3残余蛋白质含斥测定用福林酚比色法测定®。1・4膜的制备将壳聚糖溶于1.5%(w/w)乙酸中,配成1%〜2%(w/w)的溶液,滤去不溶物。将溶液倾注于塑料板表面,自然晾干。然后盘于10%NaOH液中没泡3h,取出用水洗至中性,于8(TC干燥lh。1.5膜的降解试验1.5

6、.1体刘'试验将壳聚糖膜烘至恒巫,分别麗于pH3.5醋酸溶液,pH为5・0、5・8、7・4的磷酸盐缓冲涪液及含溶苗酶(5mg/ml)的生理pll缓冲液中,咒37C恒温。定时取样,水洗,烘干至恒重,称量,按下式计算膜的降解百分率:陆僭分*U%>=如詁红X1°°%式中叭一何咔解紡的更迂,叭一摸斯解后的駆屋。1.5.2动物试验洛壳聚憧膜剪成5mmxsmin的方块,于紫外灯下照射消毒,于双抗液(含青霉素100单位/ml,链霉素100单位/ml的0.7%氣化钠溶液)中浸泡,然后与作对照的医用外科肠线一起植入同一小白

7、鼠脊柱两侧皮下不冋部位,切口用手术线缝合。定期处死一组动物.检查膜周围组织的反应情况。取出膜并浸泡于水中,经24h后烘干至恒重。按上式计算其降解百分率。2结果与讨论2.1彩响壳聚糖膜性能的因索文献报道用平板玻璃制般侦。但试验发现,壳聚糖膜对玻璃的粘附性很强,干后准以取下。本试验改用具肓一定极性的塑料板制•膜。由于壳聚糖醋酸溶液对墊料表面有一定的湿润能力'所以可以铺展成膜。晾干后其粘附力降低•膜可以完整地取下。为改善壳集糖膜的性能,研究了甘油、明胶、淀粉等材料对•膜性能的影响。结果表明,廿抽能增加•膜的韧性

8、;明胶能増加膜的强度和光泽,淀粉能增加膜的硬度,但使透明度降低°2・2壳聚糖.膜的体外降解试验2.2.1介质pH的影响介质pH对壳聚糖膜的稳定性影响很大.由于壳聚糖分子中含有氨基,可与酸发生反应而洛解,所以壳聚爾膜在较低PII的介质中不稳定=介质pH越低,般的稳定性辿蔓。在pH3・5的溶液中,壳聚糖膜在0J5h内溶为絮状;在pH为4・0的缓冲液中经丄h可溶解10%〜70%;而在pH^S.O的介质中膜的溶解非常缓慢。试验发现,用

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