研究生-成功大学

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1、硏究生:黃惠芝硏究生(英文Huey-JyHuang姓名):論文名稱:塵爛抗原對於週邊血單核球分化之窗突狀細胞分化及功能的影響英文論文名TheEffectofHouseDustMiteAllergenontheDifferentiationand稱:FunctionofMonocyte-derivedDendriticCells指導教授:王志堯指導教授(英Jiu-YaoWang文姓名):學位類別:碩士校院名稱:立成功大學系所名稱:微生物及免疫學硏究所學年度:96語文別:中文論文頁數:59關鍵詞:分化;塵蝇;樹突狀細胞英文關鍵詞:DC-SIGN;differentia

2、tion;dendriticcell;Derp被引用次數:0[摘要]當過敏原進入人體組織時,樹突狀細胞會執行吞噬能力,將過敏原吞進細胞中進行抗原處理'並在淋巴組織中呈獻抗原給naiveT淋巴細胞進行T細胞的分化與增牛,此外也能活化週邊組織中的作用T細胞(effectorTcell)產牛反應。呼吸道的褂突狀細胞能吞噬過敏原,造成宿主對過敏原產牛過敏,誘導Th2免疫反應產牛,使得呼吸道充斥嗜酸性白血球並造成發炎,此外亦能造成Th2作用細胞活化,徵募至發炎部位執行作用。但目前仍不清楚塵蝇Derp對樹突狀細胞的分化及功能的影響°Dendriticcell-specific

3、ICAM-grabbingnonintegrin(DC-SIGN,CD209)爲一種C-typelectin»透過carbohydraterecognitiondomain(CRD)能和具有mannose及fucose的醛化抗原做結合。先前在實驗室中發現到在台灣常見的過敏原塵蝇Dermatophagoidespteronyssinus(Derp)能和DC-SIGN結合(binding)。因此,我們假設當未成熟樹突狀細胞藉著DC-SIGN和塵嗝Derp結合作用後會影響樹突狀細胞的分化,並且在成熟階段的褂突狀細胞藉DC-SIGN和塵嗝Derp作用時會誘導Th2免疫反應

4、的產牛。於是,我們利用過敏病人以及非過敏正常人週邊血中單核球,以GM-CSF、IL-4刺激細胞生長分化成未成熟聞突狀細胞(medium-MDDCs);此外,在細胞激素刺激下,加入塵爛Derp共同培養,得到Derp-MDDCs,進行相關功能以及表現型的分析。在6-7天的分化過後,Derp-MDDCs表現較低比例的CD14-/CD1a+的樹突狀細胞,顯示Derp影響到瀏突狀細胞的分化,但HLA-DR、CD80、CD86以及C-typelectin・MMR(macrophagemannosereceptor)谷卩與medium-MDDCs表現量並無差異性。然而在慟突狀細

5、胞表面的DC-SIGN在Derp-MDDCs的表現量較medium-MDDCs來的低‘並且過敏病人的DC-SIGN表現量也較正常人來的低。而在功能上的分析,首先於吞噬能力的觀察上'發現到Derp-MDDCs的吞噬能力較medium-MDDCs強,此外,過敏病人的吞噬能力也較正常人強。而於製造細胞激素的方面,未成熟聞突狀細胞以LPS刺激時會有大量的IL-10以及IL-12p40的分泌,但LPS結合Derp以及具刺激訊號能力的DC-SIGN單株抗體共同作用下和LPS相比較,會有IL-10分泌量增加以及IL-12p40分泌量減少的現象。進一步以自體的CD4+T淋巴細胞和

6、不同處理的樹突狀細胞共同培養,在LPS結合Derp>mannan以及DC-SIGN抗體共同刺激的medium-MDDCs,相較於LPS刺激的細胞,有較強的能力誘導CD4+T淋巴細胞表現GATA3仃h2縛錄因了)。接下來探討Derp-MDDCs中DC-SIGN減少的原因,利用共範焦顯微鏡賁驗,可以觀察到FITC-Derp和未成熟聞突狀細胞共同培養,DC-SIGN會由細胞膜進入到細胞裡面,並和Derp有位置重疊的現象。這些賁驗結果告訴我們,塵爛Derp和未成熟樹突狀細胞上的DC-SIGN結合作用下,會使得樹突狀細胞誘導走向Th2免疫反應。[英文摘要]Dendritic

7、cells(DCs)arecrucialindeterminingtheoutcomeofallergenencounterandintegratingsignalsderivedfromtheantigenintoasignalthatcanbereadbynaiveTcellsinthelymphoidtissuesandbyeffectorTcellsinperipheraltissues.AirwayDCsplayimportantrolesnotonlyinthesensitizationtoinhaledallergensbutalsointhemai

8、ntena

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